Studie GFH009 u pacientů s hematologickými malignitami
29. dubna 2026 aktualizováno: Sellas Life Sciences Group
Fáze I, otevřená studie eskalace dávky a expanze dávky intravenózního GFH009 jediné látky u pacientů s relapsem/refrakterními hematologickými malignitami
GFH009 je silný a vysoce selektivní inhibitor CDK9.
Studie se skládá z části eskalace dávky a expanze dávky.
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost GFH009 u relabujících/refrakterních hematologických malignit [akutní myeloidní leukémie (AML), chronická lymfocytární leukémie (CLL), malý lymfocytární lymfom (SLL) a lymfom], bude také zkoumat předběžné protinádorové aktivity GFH009 ve studované populaci.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
SLS009 je silný a vysoce selektivní inhibitor CDK9.
Tato studie zkoumá bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu SLS009 u pacientů s hematologickými malignitami ve třech skupinách (dvě skupiny s eskalací dávky a jedna expanzní skupina).
Bezpečnost a účinnost SLS009 jako samostatné látky se hodnotí ve skupině 1 (pacienti s relabující/refrakterní AML) a skupině 2 (pacienti s relabujícím/refrakterním lymfomem/CLL/SLL).
Bezpečnost a účinnost SLS009 v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s relabující/refrakterní AML, kteří relabovali nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu, jsou hodnoceny v pěti různých kohortách v expanzní skupině 3. Kohorty ve skupině 3 zahrnují tři kohorty k posouzení různých úrovní dávek (skupiny 1, 2 a 3), kohorta zařazující pacienty s mutacemi r/r AML a ASXL1 a kohorta zařazující pacienty s r/r AML s jinými mutacemi souvisejícími s myelodysplazií jinými než ASXL1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
160
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Info at Sellas
- Telefonní číslo: +1 646-200-5278
- E-mail: clinicaltrialinfo@sellaslife.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: James Dean
- Telefonní číslo: +1 609-656-3564
- E-mail: jdean@sellaslife.com
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Nábor
- O'Neal Comprehensive Cancer Center, University of Alabama
-
Kontakt:
- Omer Jamy, MD
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
- Nábor
- City of Hope - Phoenix
-
Kontakt:
- Misam Ziwat
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope National Medical Center
-
Kontakt:
- Amanda Blackmon
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
- Nábor
- City of Hope - Atlanta
-
Kontakt:
- Sabarish Ayyappan
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
- Nábor
- City Of Hope - Chicago
-
Kontakt:
- Neil Dunavin
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ukončeno
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Ukončeno
- Clinical Research Alliance, Inc.
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Ukončeno
- New York - Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- UNC School of Medicine, Division of Hematology
-
Kontakt:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Nábor
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
Kontakt:
- Sharif Khan, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Nábor
- Baylor Scott & White Health
-
Kontakt:
- William Christensen, MD
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77091
- Nábor
- MD Anderson
-
Kontakt:
- Tapan Kadia, MD
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína
- Dokončeno
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Čína
- Dokončeno
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
- Staženo
- Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Dokončeno
- Cancer prevention and treatment center of Sun Yat sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Dokončeno
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Čína
- Dokončeno
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Dokončeno
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Dokončeno
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Dokončeno
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- Dokončeno
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Čína
- Dokončeno
- LinYi Cancer Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300000
- Dokončeno
- Blood disease hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Dokončeno
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti s cytologicky nebo histologicky potvrzenými recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami (AML, CLL/SLL a lymfomy)
Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou zahrnuti, pokud je celkový bilirubin < 3 × ULN nebo pokud je přímý bilirubin < 1,5 × ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. U pacientů s metastázami v játrech jsou AST a ALT ≤ 5 × ULN.
- Amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
- Hladiny elektrolytů a kyseliny močové v normálních mezích (WNL) nebo upravitelné lékařským zásahem
- U žen ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod (tj. úplná abstinence, umístění nitroděložního tělíska) antikoncepce během léčby GFH009 a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku; Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce během léčby GFH009 a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení
- Pacienti s objemným onemocněním, kteří vyžadují cytoredukční terapii.
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo primární lymfom, jako je primární lymfom CNS, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Do studie jsou způsobilí pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou radiologicky a neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po terapii zaměřené na CNS a jsou na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů.
Závažné kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců od vstupu do studie, včetně některého z následujících:
- Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA třída III nebo IV), LVEF < 45 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu (ECHO), (pokud jen s historicky příležitostně nízkou LVEF, ale bez jakýchkoli příznaků nebo relevantní anamnézy a LVEF při screeningu je > 45 %, subjekt je způsobilý) nebo klinicky významná arytmie.
- Anamnéza/důkaz akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování).
- QTcF ≥ 450 ms na screeningovém EKG.
- Současná malignita během 5 let (u pacientů s AML, 2 roky) před vstupem jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty nevyžadující léčbu, duktální karcinom in situ prsu a povrchový nesvalový neinvazivní uroteliální karcinom (s výjimkou lézí T1 a CIS).
- Chronická nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Infekce HIV v anamnéze.
- Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 a silnými induktory, během 7 dnů od první dávky. Vyhněte se konzumaci sevillského pomeranče (a džusu), grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, hybridů grapefruitu, pomel, citrusových plodů hvězdic nebo třezalky tečkované během 7 dnů od první dávky.
- Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jsou v této studii zakázány.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1. Eskalace dávky u pacientů s r/r AML
V části eskalace dávky budou úrovně dávek eskalovány podle návrhu Bayesova optimálního intervalu (BOIN).
Pouze čínská studijní místa.
(Dokončeno).
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2. Eskalace dávky u pacientů s r/r CLL/SLL nebo lymfomem
V části eskalace dávky budou úrovně dávek eskalovány podle návrhu Bayesova optimálního intervalu (BOIN).
Čínská a americká studijní místa.
(Dokončeno).
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Kohorta 1. 45 mg QW u pacientů s r/r AML
SLS009 (45 mg QW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s r/r AML, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu.
Pouze místa pro studium v USA.
(Kohorta dokončena)
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Kohorta 2. 60 mg QW u pacientů s r/r AML.
SLS009 (60 mg QW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s r/r AML, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu.
Pouze místa pro studium v USA.
(Kohorta dokončena).
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Kohorta 3. 30 mg BIW u pacientů s r/r AML.
SLS009 (30 mg BIW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s r/r AML, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu.
Pouze místa pro studium v USA.
(Kohorta dokončena).
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Kohorta 4. 30 mg BIW u pacientů s r/r AML s mutací ASXL1.
SLS009 (30 mg BIW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s r/r AML, kteří relabovali nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu a s dokumentovanou mutací ASXL1.
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Kohorta 5. 30 mg BIW u pacientů s r/rAML s jinými mutacemi než ASXL1
SLS009 (30 mg BIW) v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u pacientů s r/r AML, kteří relabovali nebo jsou refrakterní na režimy založené na venetoklaxu a s dokumentovanými Definující somatické mutace, Cytogenetické abnormality definující akutní myeloidní leukémii, myelodysplazii související, jiné než AS mutace podle klasifikace WHO 5. vydání.
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4 (léčebná větev): SLS009, venetoklax, azacitidin
SLS009 (30 mg BIW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s nově diagnostikovanou AML, u kterých je na základě molekulárního profilování méně pravděpodobný prospěch ze standardní terapie venetoklaxem a azacitidinem.
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 4 (kontrolní rameno): venetoklax a azacitidin
Venetoclax a azacitidin u pacientů s nově diagnostikovanou AML s menší pravděpodobností benefitů ze standardní terapie venetoclaxem a azacitidinem na základě molekulárního profilování.
|
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 5 (léčebná skupina): SLS009, venetoklax, azacitidin (zatím nenabírá účastníky)
SLS009 (30 mg BIW) v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s nově diagnostikovanou AML.
Pacienti, kteří zahájí léčbu venetoklaxem a azacitidinem, ale prokážou potvrzenou absenci jakékoli odpovědi po dvou léčebných cyklech.
|
Injekční roztok
Ostatní jména:
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 5 (kontrolní rameno): venetoklax a azacitidin (zatím nerekrutuje)
Venetoklax a azacitidin u pacientů s nově diagnostikovanou AML.
Pacienti, kteří zahájí léčbu venetoklaxem a azacitidinem, ale po dvou léčebných cyklech prokáží potvrzenou absenci jakékoli odpovědi.
|
Tablety
Ostatní jména:
Injekční roztok
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 až 28 dní
|
Výskyt DLT
|
21 až 28 dní
|
|
Bezpečnost a snášenlivost: nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: přibližně 2 roky
|
Výskyt a závažnost všech AE
|
přibližně 2 roky
|
|
Účinnost: ORR
Časové okno: 2 roky
|
Celková míra odpovědi je podíl pacientů vykazujících antileukemickou aktivitu v odpovědi na léčbu
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK parametr AUC0-t
Časové okno: přibližně 3 měsíce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (od nuly do času poslední měřitelné koncentrace)
|
přibližně 3 měsíce
|
|
PK parametr AUC0-∞
Časové okno: přibližně 3 měsíce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (od nuly do nekonečna)
|
přibližně 3 měsíce
|
|
Účinnost: ORR
Časové okno: 2 roky
|
Celková míra odpovědi je podíl pacientů vykazujících antileukemickou aktivitu v odpovědi na léčbu
|
2 roky
|
|
Účinnost: DOR
Časové okno: 2 roky
|
Doba trvání odpovědi u pacientů
|
2 roky
|
|
Účinnost: PFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese
|
2 roky
|
|
Účinnost: OS
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití
|
2 roky
|
|
PK parametr Cmax
Časové okno: přibližně 3 měsíce
|
Maximální plazmatická koncentrace dosažená po podání studovaného léku
|
přibližně 3 měsíce
|
|
PK parametr Tmax
Časové okno: přibližně 3 měsíce
|
Čas pro dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání studovaného léčiva
|
přibližně 3 měsíce
|
|
PK parametr t½
Časové okno: přibližně 3 měsíce
|
Poločas studovaného léku
|
přibližně 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dragan Cicic, MD, SELLAS Life Sciences Group, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Opakování
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Hematologické novotvary
- Lymfom
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- VeneToclax
Další identifikační čísla studie
- GFH009X2101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .