Studie GFH009 u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s cytologicky nebo histologicky potvrzenými recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami (AML, CLL/SLL a lymfomy)

2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou zahrnuti, pokud je celkový bilirubin < 3 × ULN nebo pokud je přímý bilirubin < 1,5 × ULN.

   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. U pacientů s metastázami v játrech jsou AST a ALT ≤ 5 × ULN.

3. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
4. Hladiny elektrolytů a kyseliny močové v normálních mezích (WNL) nebo upravitelné lékařským zásahem
5. U žen ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod (tj. úplná abstinence, umístění nitroděložního tělíska) antikoncepce během léčby GFH009 a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku; Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce během léčby GFH009 a dalších 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti s objemným onemocněním, kteří vyžadují cytoredukční terapii.
2. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo primární lymfom, jako je primární lymfom CNS, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Do studie jsou způsobilí pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou radiologicky a neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po terapii zaměřené na CNS a jsou na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů.

3. Závažné kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců od vstupu do studie, včetně některého z následujících:

   • Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA třída III nebo IV), LVEF < 45 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu (ECHO), (pokud jen s historicky příležitostně nízkou LVEF, ale bez jakýchkoli příznaků nebo relevantní anamnézy a LVEF při screeningu je > 45 %, subjekt je způsobilý) nebo klinicky významná arytmie.
   • Anamnéza/důkaz akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování).
   • QTcF ≥ 450 ms na screeningovém EKG.
4. Současná malignita během 5 let (u pacientů s AML, 2 roky) před vstupem jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty nevyžadující léčbu, duktální karcinom in situ prsu a povrchový nesvalový neinvazivní uroteliální karcinom (s výjimkou lézí T1 a CIS).
5. Chronická nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
6. Infekce HIV v anamnéze.
7. Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 a silnými induktory, během 7 dnů od první dávky. Vyhněte se konzumaci sevillského pomeranče (a džusu), grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, hybridů grapefruitu, pomel, citrusových plodů hvězdic nebo třezalky tečkované během 7 dnů od první dávky.
8. Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jsou v této studii zakázány.