Исследование GFH009 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
29 апреля 2026 г. обновлено: Sellas Life Sciences Group
Фаза I, открытое исследование повышения дозы и увеличения дозы внутривенного единственного агента GFH009 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
GFH009 является мощным и высокоселективным ингибитором CDK9.
Исследование состоит из части увеличения дозы и увеличения дозы.
Целью этого исследования является изучение безопасности и переносимости GFH009 при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях [острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) и лимфома], также будут изучены предварительные противоопухолевая активность GFH009 в исследуемой популяции.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
SLS009 является мощным и высокоселективным ингибитором CDK9.
В этом исследовании изучаются безопасность, переносимость и противоопухолевая активность SLS009 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в трех группах (две группы повышения дозы и одна группа расширения).
Безопасность и эффективность SLS009 в качестве монотерапии оцениваются в группе 1 (пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ) и группе 2 (пациенты с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой/ХЛЛ/СЛЛ).
Безопасность и эффективность SLS009 в сочетании с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, у которых произошел рецидив или резистентн к схемам на основе венетоклакса, оцениваются в пяти различных когортах в расширенной группе 3. Когорты в группе 3 включают три когорты для оценки различных уровней доз (группы 1, 2 и 3), когорта, включающая пациентов с р/р ОМЛ и мутациями ASXL1, и когорта, включающая пациентов с р/р ОМЛ и другими мутациями, связанными с миелодисплазией, кроме ASXL1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
160
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Info at Sellas
- Номер телефона: +1 646-200-5278
- Электронная почта: clinicaltrialinfo@sellaslife.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: James Dean
- Номер телефона: +1 609-656-3564
- Электронная почта: jdean@sellaslife.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай
- Завершенный
- The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Китай
- Завершенный
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
- Отозван
- Affiliated Cancer Hospital of Chongqing University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Завершенный
- Cancer prevention and treatment center of Sun Yat sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Завершенный
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Китай
- Завершенный
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- Завершенный
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- Завершенный
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- Завершенный
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай
- Завершенный
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Китай
- Завершенный
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300000
- Завершенный
- Blood disease hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- Завершенный
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Рекрутинг
- O'Neal Comprehensive Cancer Center, University of Alabama
-
Контакт:
- Omer Jamy, MD
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
- Рекрутинг
- City of Hope - Phoenix
-
Контакт:
- Misam Ziwat
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City Of Hope National Medical Center
-
Контакт:
- Amanda Blackmon
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Рекрутинг
- City of Hope - Atlanta
-
Контакт:
- Sabarish Ayyappan
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
- Рекрутинг
- City Of Hope - Chicago
-
Контакт:
- Neil Dunavin
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Прекращено
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Прекращено
- Clinical Research Alliance, Inc.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Прекращено
- New York - Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- UNC School of Medicine, Division of Hematology
-
Контакт:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
- Рекрутинг
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
Контакт:
- Sharif Khan, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Рекрутинг
- Baylor Scott & White Health
-
Контакт:
- William Christensen, MD
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77091
- Рекрутинг
- MD Anderson
-
Контакт:
- Tapan Kadia, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Пациенты с цитологически или гистологически подтвержденными рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями (ОМЛ, ХЛЛ/СЛЛ и лимфома)
Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые включаются, если общий билирубин < 3 × ВГН или прямой билирубин < 1,5 × ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН.
- Амилаза и липаза ≤1,5 × ВГН
- Уровни электролитов и мочевой кислоты в пределах нормы (WNL) или корректируются с помощью медицинского вмешательства
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции (полное воздержание, установка внутриматочной спирали) во время лечения GFH009 и в течение дополнительных 90 дней после последнего введения исследуемого препарата; Мужчины с партнером детородного возраста должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции во время лечения GFH009 и в течение дополнительных 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Критерий исключения
- Пациенты с объемным заболеванием, которым требуется циторедуктивная терапия.
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему или первичную лимфому, такую как первичная лимфома ЦНС, лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение ≥ 4 недель после терапии, направленной на ЦНС, и получают стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов, имеют право на участие в исследовании.
Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев после включения в исследование, включая любое из следующего:
- Клинически значимое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс III или IV по NYHA), ФВ ЛЖ < 45% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы (ЭХО) (если только с эпизодической низкой ФВ ЛЖ в анамнезе, но без каких-либо симптомов или соответствующего анамнеза). , а ФВ ЛЖ при скрининге > 45%, субъект соответствует критериям) или клинически значимая аритмия.
- История/свидетельства острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарную ангиопластику или стентирование).
- QTcF ≥ 450 мс на скрининговой ЭКГ.
- Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет (для пациентов с ОМЛ — 2 года) до госпитализации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака предстательной железы, не требующего лечения, протоковой карциномы in situ молочной железы и поверхностной немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (за исключением поражений Т1 и CIS).
- Хронический или активный вирусный гепатит В или гепатит С.
- История ВИЧ-инфекции.
- Сопутствующие препараты, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4 и сильными индукторами в течение 7 дней после первой дозы. Избегайте употребления севильского апельсина (и сока), грейпфрута или грейпфрутового сока, гибридов грейпфрута, помело, звездчатых цитрусовых или зверобоя в течение 7 дней после первой дозы.
- Лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, запрещены в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1. Повышение дозы у больных с р/р ОМЛ.
На этапе повышения дозы уровни доз будут повышаться в соответствии с расчетом байесовского оптимального интервала (BOIN).
Только сайты изучения Китая.
(Завершенный).
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2. Повышение дозы у пациентов с р/р ХЛЛ/СЛЛ или лимфомой.
На этапе повышения дозы уровни доз будут повышаться в соответствии с расчетом байесовского оптимального интервала (BOIN).
Учебные центры Китая и США.
(Завершенный).
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Когорта 1. 45 мг один раз в неделю у пациентов с р/р ОМЛ.
SLS009 (45 мг один раз в неделю) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с р/р ОМЛ, у которых произошел рецидив или которые невосприимчивы к схемам на основе венетоклакса.
Только учебные заведения в США.
(группа завершена)
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Когорта 2. 60 мг один раз в неделю у пациентов с р/р ОМЛ.
SLS009 (60 мг один раз в неделю) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с р/р ОМЛ, у которых произошел рецидив или которые невосприимчивы к схемам на основе венетоклакса.
Только учебные заведения в США.
(Когорта завершена).
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Когорта 3. 30 мг BIW у пациентов с р/р ОМЛ.
SLS009 (30 мг 2 раза в день) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с р/р ОМЛ, у которых произошел рецидив или которые невосприимчивы к схемам на основе венетоклакса.
Только учебные заведения в США.
(Когорта завершена).
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Когорта 4. 30 мг BIW у пациентов с р/р ОМЛ с мутацией ASXL1.
SLS009 (30 мг BIW) в сочетании с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с р/р ОМЛ, у которых произошел рецидив или которые невосприимчивы к схемам на основе венетоклакса и с документированной мутацией ASXL1.
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Когорта 5. 30 мг BIW у пациентов с р/рОМЛ и мутациями, отличными от ASXL1.
SLS009 (30 мг 2 раза в день) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с р/р ОМЛ, которые имеют рецидив или невосприимчивы к схемам на основе венетоклакса и с документально подтвержденными соматическими мутациями, цитогенетическими аномалиями, определяющими острый миелолейкоз, связанную с миелодисплазией, кроме ASXL1 мутация по классификации ВОЗ 5-го издания.
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4 (лечебная группа): SLS009, венетоклакс, азацитидин
SLS009 (30 мг два раза в неделю) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, у которых стандартная терапия венетоклаксом и азацитидином, вероятно, будет менее эффективна на основании молекулярного профилирования.
|
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 4 (контрольная группа): венетоклакс и азацитидин
Венетоклакс и азацитидин у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, имеющих меньшую вероятность получения пользы от стандартной терапии венетоклаксом и азацитидином на основе молекулярного профилирования.
|
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5 (лечебная группа): SLS009, венетоклакс, азацитидин (набор еще не начался)
SLS009 (30 мг дважды в неделю) в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ.
Пациенты, которые начинают лечение венетоклаксом и азацитидином, но демонстрируют подтвержденное отсутствие какого-либо ответа после двух циклов лечения. |
Раствор для инъекций
Другие имена:
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 5 (контрольная группа): венетоклакс и азацитидин (набор еще не начат)
Венетоклакс и азацитидин у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ.
Пациенты, которые начинают лечение венетоклаксом и азацитидином, но демонстрируют подтвержденное отсутствие какого-либо ответа после двух циклов лечения. |
Таблетки
Другие имена:
Раствор для инъекций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость: дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: От 21 до 28 дней
|
Заболеваемость ДЛТ
|
От 21 до 28 дней
|
|
Безопасность и переносимость: нежелательные явления (НЯ).
Временное ограничение: примерно 2 года
|
Частота и тяжесть всех НЯ
|
примерно 2 года
|
|
Эффективность: ЧОРР
Временное ограничение: 2 года
|
Общий уровень ответа – это доля пациентов, проявляющих противолейкемическую активность в ответ на лечение.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПК-параметр AUC0-t
Временное ограничение: примерно 3 месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (от нуля до момента последней измеряемой концентрации)
|
примерно 3 месяца
|
|
ПК-параметр AUC0-∞
Временное ограничение: примерно 3 месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (от нуля до бесконечности)
|
примерно 3 месяца
|
|
Эффективность: ЧОРР
Временное ограничение: 2 года
|
Общий уровень ответа – это доля пациентов, проявляющих противолейкемическую активность в ответ на лечение.
|
2 года
|
|
Эффективность: ДОР
Временное ограничение: 2 года
|
Продолжительность ответа у пациентов
|
2 года
|
|
Эффективность: ПФС
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования
|
2 года
|
|
Эффективность:ОС
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость
|
2 года
|
|
Параметр ПК Cmax
Временное ограничение: примерно 3 месяца
|
Максимальная концентрация в плазме, достигнутая после введения исследуемого препарата
|
примерно 3 месяца
|
|
ПК-параметр Tmax
Временное ограничение: примерно 3 месяца
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме после введения исследуемого препарата
|
примерно 3 месяца
|
|
ПК-параметр t½
Временное ограничение: примерно 3 месяца
|
Период полувыведения исследуемого препарата
|
примерно 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Dragan Cicic, MD, SELLAS Life Sciences Group, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Гематологические новообразования
- Лимфома
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Venetoclax
Другие идентификационные номера исследования
- GFH009X2101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .