Uno studio di GFH009 in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione

1. Pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie confermate citologicamente o istologicamente (AML, LLC/SLL e linfoma)

2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che sono inclusi se la bilirubina totale è < 3 × ULN o se la bilirubina diretta è < 1,5 × ULN.

   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Per quelli con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN.

3. Amilasi e lipasi ≤1,5 ​​× ULN
4. Elettroliti e livelli di acido urico entro limiti normali (WNL) o correggibili con intervento medico
5. Per le donne in età fertile, devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. Astinenza totale, posizionamento di un dispositivo intrauterino) di contraccezione durante il trattamento GFH009 e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; Gli uomini con un partner in età fertile devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con GFH009 e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con malattia bulky che necessitano di terapia citoriduttiva.
2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o linfoma primario come linfoma primario del SNC, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC che sono radiologicamente e neurologicamente stabili ≥ 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC e sono in terapia con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi sono eleggibili per l'ingresso nello studio.

3. Grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, incluso uno dei seguenti:

   • Malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (classe NYHA III o IV), LVEF < 45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma (ECHO), (se solo con LVEF bassa occasionalmente storica ma senza alcun sintomo o anamnesi clinica rilevante , e la LVEF allo screening è > 45%, il soggetto è idoneo), o aritmia clinicamente significativa.
   • Anamnesi/evidenza di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico (CABG), angioplastica coronarica o impianto di stent).
   • QTcF ≥ 450 msec all'ECG di screening.
4. Tumore maligno concomitante entro 5 anni (per i pazienti con LMA, 2 anni) prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma a cellule basali, carcinoma della prostata che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ di della mammella e carcinoma uroteliale superficiale non muscolo-invasivo (escluse lesioni T1 e CIS).
5. Infezione cronica o attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
6. Storia dell'infezione da HIV.
7. Farmaci concomitanti che sono forti inibitori del CYP3A4 e forti induttori entro 7 giorni dalla prima dose. Evitare il consumo di arancia di Siviglia (e succo), pompelmo o succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, pomelo, agrumi stellati o erba di San Giovanni entro 7 giorni dalla prima dose.
8. I farmaci noti per prolungare l'intervallo QT sono vietati in questo studio.