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Une étude sur l'Adavosertib comme traitement du carcinome séreux utérin (ADAGIO)

11 août 2023 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase 2b, ouverte, à un seul bras et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'adavosertib dans le traitement du carcinome séreux utérin récurrent ou persistant

Cette étude de phase 2b vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'adavosertib, un inhibiteur de la tyrosine kinase WEE1, chez des sujets atteints d'un carcinome séreux utérin (USC) récurrent ou persistant qui ont déjà reçu au moins 1 traitement préalable de chimiothérapie à base de platine pour la prise en charge de l'USC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 2b, ouverte, à un seul bras et multicentrique évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'adavosertib chez les sujets éligibles présentant une USC récurrente ou persistante confirmée histologiquement, preuve d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. (RECIST ) v1.1, et qui ont reçu au moins 1 régime de chimiothérapie à base de platine pour la prise en charge de l'USC. Les sujets atteints de carcinosarcomes ne sont pas éligibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15009
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Research Site
  • France
      • Dijon cedex, France, 21079
        • Research Site
      • Marseille, France, 13273
        • Research Site
      • Nice, France, 6189
        • Research Site
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Research Site
      • Saint Herblain, France, 44805
        • Research Site
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Research Site
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Research Site
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Research Site
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. USC récurrente ou persistante confirmée histologiquement. Les sujets atteints de carcinosarcomes ne sont pas éligibles.
  3. Preuve de maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  4. Au moins 1 traitement antérieur de chimiothérapie à base de platine pour la gestion de l'USC. La réception préalable d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, d'inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et d'un traitement ciblé par le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) est autorisée. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de lignes antérieures de thérapie systémique.
  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  7. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle au départ, dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  8. Consentement à soumettre et à fournir un échantillon de tumeur obligatoire fixé au formol et inclus en paraffine pour un test central.
  9. Sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer et femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition médicale sous-jacente et maladie intercurrente non contrôlée qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le traitement de l'étude, à en juger par l'investigateur.
  2. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 au moment du début du traitement à l'étude.
  3. Incapable d'avaler des médicaments oraux.
  4. Compression de la moelle épinière ou métastases sauf si asymptomatique, stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
  5. Sujets présentant des signes ou symptômes actuels d'occlusion intestinale, y compris une maladie sous-occlusive, liée à une maladie sous-jacente.

  6. L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

    • Angine de poitrine instable
    • Infarctus aigu du myocarde
    • Insuffisance cardiaque congestive
    • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
    • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes
  7. Antécédents de torsades de pointes à moins que tous les facteurs de risque qui ont contribué aux torsades aient été corrigés.
  8. a) Intervalle QTc corrigé au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec, ou b) syndrome du QT long congénital.
  9. Sujets immunodéprimés.
  10. Sujets atteints d'hépatite active connue (c.-à-d., hépatite B ou C).

  11. Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :

    • Inhibiteur du point de contrôle du cycle cellulaire.
    • Médicament anticancéreux ≤ 21 jours (≤ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou utilisation d'un produit expérimental dans les 5 demi-vies précédant la première dose d'adavosertib. Pour les inhibiteurs du récepteur de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/du ligand de la mort programmée 1 (PD-L1), un minimum de 28 jours depuis la dernière dose est requis.
    • Médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus comme inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
    • Médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  12. Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines ou avec un champ de rayonnement étendu dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  13. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours, avant le début de l'étude.
  14. Sujets présentant une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'adavosertib ou à l'un des excipients du produit.
  15. Actuellement enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adavosertib
Les sujets recevront 300 mg d'adavosertib administré par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 d'un cycle de traitement de 21 jours.
Médicament: Adavosertib
Les sujets recevront 300 mg d'adavosertib par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 d'un cycle de traitement de 21 jours.
Autres noms:
  • AZD1775

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 75 semaines
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 pour les lésions cibles (TL) et évalués par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme des diamètres de TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
jusqu'à 75 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR)
Délai: jusqu'à 75 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de progression documentée selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par le BICR, ou le décès en l'absence de progression de la maladie
jusqu'à 75 semaines
Profondeur de réponse
Délai: Jusqu'à 75 semaines
La profondeur de la réponse est définie comme la meilleure variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de la taille de la lésion cible, qui est la réduction maximale par rapport à la ligne de base ou l'augmentation minimale par rapport à la ligne de base en l'absence de réduction. Un changement négatif dénote une réduction de la taille de la lésion cible.
Jusqu'à 75 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 75 semaines
Le temps écoulé entre la première dose et la date de la progression objective de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se retire du médicament à l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression. La SSP a été évaluée selon RECIST v1.1 à l'aide de tomodensitogrammes ou d'IRM par BICR.
Jusqu'à 75 semaines
Taux de survie sans progression à 6 mois (PFS6)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le taux de survie sans progression a été évalué à 6 mois par estimation de Kaplan-Meier selon RECIST v1.1.
Jusqu'à 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 75 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 75 semaines
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 75 semaines
Le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse globale de réponse confirmée (RC) ou de réponse partielle (RP) ou qui ont une maladie stable pendant au moins 5 semaines après le début du traitement, sur la base du BICR.
Jusqu'à 75 semaines
Concentration minimale (Cmin) d'Adavosertib
Délai: Cycle 1, Jour 5 et Cycle 2, Jour 5 (pré-dose) (chaque cycle dure 21 jours)
La concentration plasmatique la plus faible d'adavosertib a été évaluée comme paramètre pharmacocinétique.
Cycle 1, Jour 5 et Cycle 2, Jour 5 (pré-dose) (chaque cycle dure 21 jours)
Concentration maximale (Cmax) d'Adavosertib
Délai: Cycle 1, Jour 5 et Cycle 2, Jour 5 (2 heures post-dose) (chaque cycle dure 21 jours)
La concentration plasmatique maximale d'adavosertib a été évaluée comme paramètre pharmacocinétique.
Cycle 1, Jour 5 et Cycle 2, Jour 5 (2 heures post-dose) (chaque cycle dure 21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: Du début au suivi post-traitement (30 jours après la dernière dose), environ jusqu'à 114 semaines
Le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement a été évalué en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité. Les événements indésirables signalés ici étaient liés au traitement.
Du début au suivi post-traitement (30 jours après la dernière dose), environ jusqu'à 114 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

23 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D601HC00002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données pharmaceutiques de la Fédération européenne des industries et associations pharmaceutiques. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation à :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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