Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Adavosertib als behandeling voor baarmoedersereus carcinoom (ADAGIO)

11 augustus 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, eenarmig, multicentrisch fase 2b-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van adavosertib als behandeling voor recidiverend of aanhoudend sereus baarmoedercarcinoom

Deze fase 2b-studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van adavosertib, een remmer van de tyrosinekinase WEE1, bij proefpersonen met recidiverend of aanhoudend baarmoedersereus carcinoom (USC) die eerder ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan voor de behandeling van USC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 2b, open-label, eenarmige, multicenter studie zal de werkzaamheid en veiligheid van adavosertib beoordelen bij in aanmerking komende proefpersonen met histologisch bevestigde recidiverende of aanhoudende USC, bewijs van meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.(RECIST) ) v1.1, en die ten minste 1 eerder op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen voor de behandeling van USC. Proefpersonen met carcinosarcomen komen niet in aanmerking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Dijon cedex, Frankrijk, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Research Site
      • Nice, Frankrijk, 6189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Research Site
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Research Site
  • Italië
      • Milan, Italië, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Research Site
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15009
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje, 28223
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Research Site
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Research Site
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Histologisch bevestigde recidiverende of aanhoudende USC. Proefpersonen met carcinosarcomen komen niet in aanmerking.
  3. Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
  4. Ten minste 1 eerder op platina gebaseerd chemotherapieregime voor de behandeling van USC. Voorafgaande ontvangst van immuuncheckpointremmers, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers en gerichte therapie op humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) is toegestaan. Er is geen beperking op het aantal eerdere lijnen van systemische therapie.
  5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
  7. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben bij baseline, binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Toestemming voor het indienen en verstrekken van een verplicht in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumormonster voor centraal testen.
  9. Vrouwelijke proefpersonen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke onderliggende medische aandoening en ongecontroleerde bijkomende ziekte die het vermogen van de proefpersoon om studiebehandeling te krijgen zou verminderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  2. Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
  3. Niet in staat orale medicatie in te slikken.
  4. Ruggenmergcompressie of metastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en geen steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
  5. Proefpersonen met huidige tekenen of symptomen van darmobstructie, waaronder subocclusieve ziekte, gerelateerd aan onderliggende ziekte.

  6. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

    • Instabiele angina pectoris
    • Acuut myocardinfarct
    • Congestief hartfalen
    • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
    • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën
  7. Geschiedenis van Torsades de pointes tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan Torsades zijn gecorrigeerd.
  8. a) In rust gecorrigeerd QTc-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 480 msec, of b) congenitaal lang QT-syndroom.
  9. Immuungecompromitteerde proefpersonen.
  10. Proefpersonen met bekende actieve hepatitis (dwz hepatitis B of C).

  11. Voorafgaande behandeling met een van de volgende:

    • Checkpoint-remmer van de celcyclus.
    • Geneesmiddelen voor de behandeling van kanker ≤ 21 dagen (≤ 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of gebruik van een onderzoeksproduct binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis adavosertib. Voor geprogrammeerde celdood-1-receptor (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-remmers is een minimum van 28 dagen na de laatste dosis vereist.
    • Geneesmiddelen op recept of zonder recept bekend als matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    • Kruidenmedicatie 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
  12. Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen 2 weken of met een breed stralingsveld binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
  13. Grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen, of kleine chirurgische ingrepen ≤ 7 dagen, voorafgaand aan het begin van de studie.
  14. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor adavosertib of een van de hulpstoffen van het product.
  15. Momenteel zwanger of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adavosertib
Proefpersonen krijgen adavosertib 300 mg oraal toegediend, eenmaal daags op dag 1 tot 5 en dag 8 tot 12 van een behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Adavosertib
De proefpersonen zullen eenmaal daags oraal adavosertib 300 mg krijgen op dag 1 tot 5 en dag 8 tot 12 van een behandelingscyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • AZD1775

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 75 weken
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 voor doellaesies (TL's) en beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI): volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de diameters van TL, waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen.
tot 75 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: tot 75 weken
De tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door BICR, of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie
tot 75 weken
Diepte van de respons
Tijdsspanne: Tot 75 weken
De diepte van de respons wordt gedefinieerd als de beste procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de doellaesiegrootte, wat de maximale vermindering ten opzichte van de basislijn is of de minimale toename ten opzichte van de basislijn bij afwezigheid van een vermindering. Een negatieve verandering duidt op een vermindering van de grootte van de doellaesie.
Tot 75 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 75 weken
De tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoeksgeneesmiddel of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie. PFS werd beoordeeld volgens RECIST v1.1 met behulp van CT- of MRI-scans door BICR.
Tot 75 weken
Progressievrij overlevingspercentage na 6 maanden (PFS6)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het progressievrije overlevingspercentage werd bepaald op 6 maanden volgens een Kaplan-Meier-schatting volgens RECIST v1.1.
Tot 6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 75 weken
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 75 weken
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 75 weken
Het percentage deelnemers met een beste algehele respons van bevestigde respons (CR) of partiële respons (PR) of die een stabiele ziekte hebben gedurende ten minste 5 weken na start van de behandeling, gebaseerd op BICR.
Tot 75 weken
Laagste concentratie (Ctrough) van Adavosertib
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 5 en Cyclus 2, Dag 5 (vóór de dosis) (elke cyclus duurt 21 dagen)
De laagste plasmaconcentratie van adavosertib werd beoordeeld als farmacokinetische parameter.
Cyclus 1, Dag 5 en Cyclus 2, Dag 5 (vóór de dosis) (elke cyclus duurt 21 dagen)
Maximale concentratie (Cmax) van adavosertib
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 5 en Cyclus 2, Dag 5 (2 uur na de dosis) (elke cyclus duurt 21 dagen)
De maximale plasmaconcentratie van adavosertib werd beoordeeld als farmacokinetische parameter.
Cyclus 1, Dag 5 en Cyclus 2, Dag 5 (2 uur na de dosis) (elke cyclus duurt 21 dagen)
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van baseline tot follow-up na de behandeling (30 dagen na de laatste dosis), ongeveer tot 114 weken
Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) werd beoordeeld als een variabele van veiligheid en verdraagbaarheid. De hier gerapporteerde bijwerkingen waren tijdens de behandeling ontstaan.
Van baseline tot follow-up na de behandeling (30 dagen na de laatste dosis), ongeveer tot 114 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Parexel

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D601HC00002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal voldoen aan de beschikbaarheid van gegevens of deze overtreffen volgens de toezeggingen aan de European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren