Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Adavosertib som behandling för seröst livmoderkarcinom (ADAGIO)

11 augusti 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 2b, öppen, enarmad, multicenterstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Adavosertib som behandling för återkommande eller ihållande seröst livmoderkarcinom

Denna fas 2b-studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av adavosertib, en hämmare av tyrosinkinaset WEE1, hos patienter med återkommande eller ihållande seröst livmoderkarcinom (USC) som tidigare har fått minst en tidigare platinabaserad kemoterapiregim för behandlingen. från USC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 2b, öppna, enarmade multicenterstudie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av adavosertib hos berättigade försökspersoner med histologiskt bekräftad återkommande eller ihållande USC, bevis på mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer.(RECIST ) v1.1, och som har fått minst en tidigare platinabaserad kemoterapiregim för hantering av USC. Personer med karcinosarkom är inte berättigade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon cedex, Frankrike, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Nice, Frankrike, 6189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Research Site
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Research Site
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner måste vara ≥ 18 års ålder inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Histologiskt bekräftad återkommande eller ihållande USC. Personer med karcinosarkom är inte berättigade.
  3. Bevis på mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  4. Minst 1 tidigare platinabaserad kemoterapiregim för behandling av USC. Tidigare mottagande av immunkontrollpunktshämmare, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare och målinriktad terapi för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) är tillåten. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare rader av systemisk terapi.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestanda (ECOG) status 0-1.
  6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
  7. Försökspersonerna måste ha normal organ- och märgfunktion vid baslinjen, inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
  8. Samtycke till att lämna in och tillhandahålla ett obligatoriskt formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov för central testning.
  9. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder som går med på att använda adekvata preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Varje underliggande medicinskt tillstånd och okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle försämra försökspersonens förmåga att få studiebehandling, enligt bedömningen av utredaren.
  2. Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start.
  3. Kan inte svälja orala mediciner.
  4. Ryggmärgskompression eller metastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor före start av studieintervention.
  5. Patienter med aktuella tecken eller symtom på tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.

  6. Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

    • Instabil angina pectoris
    • Akut hjärtinfarkt
    • Hjärtsvikt
    • Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering
    • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier
  7. Historien om Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats.
  8. a) Vila korrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) > 480 msek, eller b) medfödd långt QT-syndrom.
  9. Immunförsvagade försökspersoner.
  10. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs hepatit B eller C).

  11. Tidigare behandling med något av följande:

    • Cellcykelkontrollpunktshämmare.
    • Läkemedel mot cancer ≤ 21 dagar (≤ 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller användning av en prövningsprodukt inom 5 halveringstider före den första dosen av adavosertib. För hämmare av programmerad celldöd-1-receptor (PD-1)/Programmerad dödligand 1 (PD-L1) krävs minst 28 dagar sedan senaste dos.
    • Receptbelagda eller receptfria läkemedel kända som måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
    • Växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
  12. Palliativ strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom 2 veckor eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
  13. Större kirurgiska ingrepp ≤ 28 dagar, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤ 7 dagar, innan studien påbörjas.
  14. Personer med känd överkänslighet eller kontraindikation mot adadosertib eller något av produktens hjälpämnen.
  15. För närvarande gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adavosertib
Försökspersonerna kommer att få adavosertib 300 mg administrerat oralt, en gång dagligen på dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i en 21-dagars behandlingscykel.
Läkemedel: Adavosertib
Försökspersonerna kommer att få oralt adavosertib 300 mg en gång dagligen dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i en 21-dagars behandlingscykel.
Andra namn:
  • AZD1775

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 75 veckor
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) v1.1 för mållesioner (TL) och bedömda med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT): Fullständig respons (CR), försvinnande av alla mållesioner; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av diametrarna för TL, med baslinjesumman av diametrar som referens.
upp till 75 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DoR)
Tidsram: upp till 75 veckor
Tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression per RECIST v1.1 bedömd av BICR, eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression
upp till 75 veckor
Svarsdjup
Tidsram: Upp till 75 veckor
Svarsdjup definieras som den bästa procentuella förändringen från baslinjen i mål lesionsstorlek, vilket är den maximala minskningen från baslinjen eller den minsta ökningen från baslinjen i frånvaro av en minskning. En negativ förändring anger en minskning av målskadans storlek.
Upp till 75 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 75 veckor
Tiden från den första dosen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i avsaknad av progression) oavsett om deltagaren avbryter studieläkemedlet eller får annan cancerbehandling före progression. PFS bedömdes per RECIST v1.1 med hjälp av CT- eller MRI-skanningar med BICR.
Upp till 75 veckor
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 6 månader (PFS6)
Tidsram: Upp till 6 månader
Den progressionsfria överlevnaden bedömdes efter 6 månader genom Kaplan-Meier-uppskattning per RECIST v1.1.
Upp till 6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 75 veckor
Tiden från datum för första dos till datum för dödsfall på grund av någon orsak
Upp till 75 veckor
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 75 veckor
Andelen deltagare som har ett bästa övergripande svar av bekräftat svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller som har stabil sjukdom i minst 5 veckor efter behandlingsstart, baserat på BICR.
Upp till 75 veckor
Lägsta koncentration (Ctrough) av Adavosertib
Tidsram: Cykel 1, dag 5 och cykel 2, dag 5 (fördos) (varje cykel är 21 dagar)
Lägsta plasmakoncentration av adavosertib utvärderades som farmakokinetisk parameter.
Cykel 1, dag 5 och cykel 2, dag 5 (fördos) (varje cykel är 21 dagar)
Maximal koncentration (Cmax) av Adavosertib
Tidsram: Cykel 1, dag 5 och cykel 2, dag 5 (2 timmar efter dosering) (varje cykel är 21 dagar)
Maximal plasmakoncentration av adavosertib utvärderades som farmakokinetisk parameter.
Cykel 1, dag 5 och cykel 2, dag 5 (2 timmar efter dosering) (varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE)
Tidsram: Från baslinje till uppföljning efter behandling (30 dagar efter sista dosen), cirka upp till 114 veckor
Antalet deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) bedömdes som variabel av säkerhet och tolerabilitet. De biverkningar som rapporterats här var behandlingsuppkomna.
Från baslinje till uppföljning efter behandling (30 dagar efter sista dosen), cirka upp till 114 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel

Utredare

  • Huvudutredare: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

23 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D601HC00002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations Pharma Data Sharing Principles. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera