Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование адавосертиба при лечении серозной карциномы матки (ADAGIO)

11 августа 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 2b, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности адавосертиба в качестве средства для лечения рецидивирующей или персистирующей серозной карциномы матки

Это исследование фазы 2b направлено на оценку эффективности и безопасности адавосертиба, ингибитора тирозинкиназы WEE1, у пациенток с рецидивирующей или персистирующей серозной карциномой матки (USC), которые ранее получали по крайней мере 1 схему химиотерапии на основе препаратов платины для лечения ОСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2b с одной группой оценит эффективность и безопасность адавосертиба у подходящих субъектов с гистологически подтвержденным рецидивирующим или персистирующим USC, свидетельством измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях. (RECIST) ) v1.1, и которые ранее получали по крайней мере 1 схему химиотерапии на основе препаратов платины для лечения USC. Субъекты с карциносаркомами не подходят.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15009
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Research Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Research Site
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Research Site
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Research Site
  • Франция
      • Dijon cedex, Франция, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Research Site
      • Nice, Франция, 6189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Research Site
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны быть в возрасте ≥ 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий или персистирующий УЗК. Субъекты с карциносаркомами не подходят.
  3. Доказательства измеримого заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
  4. По крайней мере, 1 предшествующий режим химиотерапии на основе платины для лечения USC. Допускается предварительное получение ингибиторов иммунных контрольных точек, ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и таргетной терапии рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Нет ограничений на количество предшествующих линий системной терапии.
  5. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  7. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга на исходном уровне в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
  8. Согласие на отправку и предоставление обязательного фиксированного формалином образца опухоли, залитого парафином, для централизованного тестирования.
  9. Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала, и женщины детородного возраста, согласившиеся использовать адекватные меры контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Любое сопутствующее заболевание и неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которые могут повлиять на возможность субъекта получать исследуемое лечение, по мнению исследователя.
  2. За исключением алопеции, любые неустраненные проявления токсичности от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
  3. Невозможно проглотить пероральные лекарства.
  4. Компрессия спинного мозга или метастазы, за исключением случаев бессимптомного, стабильного и не требующего приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого вмешательства.
  5. Субъекты с текущими признаками или симптомами кишечной непроходимости, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием.

  6. Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

    • Нестабильная стенокардия
    • Острый инфаркт миокарда
    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
    • Значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии
  7. История Torsades de pointes, если все факторы риска, которые способствовали Torsades, не были исправлены.
  8. а) скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс или б) врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  9. Субъекты с ослабленным иммунитетом.
  10. Субъекты с известным активным гепатитом (например, гепатитом B или C).

  11. Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:

    • Ингибитор контрольной точки клеточного цикла.
    • Противораковый препарат ≤ 21 дня (≤ 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или использование исследуемого продукта в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы адавосертиба. Для ингибиторов рецептора запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) требуется минимум 28 дней с момента последней дозы.
    • Рецептурные или безрецептурные препараты, известные как умеренные или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    • Травяные препараты за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 2 недель или с широким полем облучения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
  13. Большие хирургические вмешательства ≤ 28 дней или малые хирургические вмешательства ≤ 7 дней до начала исследования.
  14. Субъекты с известной гиперчувствительностью или противопоказаниями к адавосертибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
  15. В настоящее время беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адавосертиб
Субъекты будут получать 300 мг адавосертиба перорально один раз в день с 1 по 5 и с 8 по 12 дни 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Адавосертиб
Субъекты будут получать адавосертиб перорально в дозе 300 мг один раз в день с 1 по 5 и с 8 по 12 дни 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • 1775 AZD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 75 недель
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для целевых поражений (TL) и оцениваемых с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ): полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы диаметров TL, принимая за основу исходную сумму диаметров.
до 75 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: до 75 недель
Время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования по RECIST v1.1 по оценке BICR или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания
до 75 недель
Глубина отклика
Временное ограничение: До 75 недель
Глубина ответа определяется как наилучшее процентное изменение размера целевого поражения по сравнению с исходным уровнем, что представляет собой максимальное уменьшение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии уменьшения. Отрицательное изменение означает уменьшение размера целевого поражения.
До 75 недель
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 75 недель
Время от первой дозы до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекращает ли участник прием исследуемого препарата или получает другую противораковую терапию до прогрессирования. ВБП оценивали в соответствии с RECIST v1.1 с использованием КТ или МРТ с помощью BICR.
До 75 недель
Коэффициент выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования оценивалась через 6 месяцев по оценке Каплана-Мейера в соответствии с RECIST v1.1.
До 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 75 недель
Время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине
До 75 недель
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 75 недель
Процент участников, у которых наблюдается наилучший общий ответ подтвержденного ответа (CR) или частичный ответ (PR) или у которых наблюдается стабильное заболевание в течение как минимум 5 недель после начала лечения, на основе BICR.
До 75 недель
Самая низкая концентрация (Ctrough) адавосертиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 5 и цикл 2, день 5 (до введения дозы) (каждый цикл составляет 21 день)
В качестве фармакокинетического параметра оценивали самую низкую концентрацию адавосертиба в плазме.
Цикл 1, день 5 и цикл 2, день 5 (до введения дозы) (каждый цикл составляет 21 день)
Максимальная концентрация (Cmax) адавосертиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 5 и цикл 2, день 5 (через 2 часа после введения дозы) (каждый цикл составляет 21 день)
Максимальная концентрация адавосертиба в плазме оценивалась как фармакокинетический параметр.
Цикл 1, день 5 и цикл 2, день 5 (через 2 часа после введения дозы) (каждый цикл составляет 21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего наблюдения после лечения (30 дней после последней дозы), примерно до 114 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими во время лечения, оценивали как переменную безопасности и переносимости. Нежелательные явления, о которых здесь сообщалось, были вызваны лечением.
От исходного уровня до последующего наблюдения после лечения (30 дней после последней дозы), примерно до 114 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Главный следователь: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D601HC00002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, взятыми на себя в соответствии с принципами обмена данными Европейской федерации фармацевтической промышленности и ассоциаций. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться