Adavosertib治疗子宫浆液性癌的研究 (ADAGIO)
2023年8月11日 更新者：AstraZeneca
评估 Adavosertib 治疗复发性或持续性子宫浆液性癌的疗效和安全性的 2b 期、开放标签、单臂、多中心研究
这项 2b 期研究旨在评估 adavosertib（一种酪氨酸激酶 WEE1 抑制剂）在复发性或持续性子宫浆液性癌 (USC) 受试者中的疗效和安全性，这些受试者之前曾接受过至少 1 种含铂化疗方案用于治疗南加州大学。
研究概览
详细说明
这项 2b 期、开放标签、单臂、多中心研究将评估 adavosertib 在符合条件的受试者中的疗效和安全性，这些受试者具有组织学证实的复发性或持续性 USC，根据实体瘤反应评估标准可测量疾病的证据。（RECIST )
v1.1，并且已经接受过至少 1 种先前的铂类化疗方案来治疗 USC。
患有癌肉瘤的受试者不符合条件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Milan、意大利、20141
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Roma、意大利、00168
- Research Site
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Dijon cedex、法国、21079
- Research Site
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Marseille、法国、13273
- Research Site
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Nice、法国、6189
- Research Site
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Pierre Benite、法国、69495
- Research Site
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Saint Herblain、法国、44805
- Research Site
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California
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Burbank、California、美国、91505
- Research Site
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Duarte、California、美国、91010
- Research Site
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La Jolla、California、美国、92093
- Research Site
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West Hollywood、California、美国、90048
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Research Site
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Louisiana
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Covington、Louisiana、美国、70433
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Research Site
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202
- Research Site
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Research Site
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A Coruña、西班牙、15009
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁（含）。
- 经组织学证实的复发性或持续性 USC。 患有癌肉瘤的受试者不符合条件。
- 根据 RECIST v1.1 可测量疾病的证据。
- 至少 1 种先前基于铂的化疗方案用于 USC 的管理。 允许事先接受免疫检查点抑制剂、血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向治疗。 对先前全身治疗线的数量没有限制。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现 (ECOG) 状态 0-1。
- 预期寿命≥12周。
- 在研究药物给药前 7 天内，受试者必须在基线时具有正常的器官和骨髓功能。
- 同意提交并提供强制性福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本进行集中检测。
- 同意采取适当避孕措施的不具有生育潜力的女性受试者和具有生育潜力的女性。
排除标准：
- 根据研究者的判断，会损害受试者接受研究治疗能力的任何基础疾病和无法控制的并发疾病。
- 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级。
- 无法吞咽口服药物。
- 脊髓压迫或转移，除非在研究干预开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
- 目前有肠梗阻体征或症状的受试者，包括与潜在疾病相关的亚闭塞性疾病。
当前或最近 6 个月内患有以下任何心脏病：
- 不稳定型心绞痛
- 急性心肌梗塞
- 充血性心力衰竭
- 起搏器或药物无法控制的传导异常
- 明显的室性或室上性心律失常
- 尖端扭转型室性心动过速的历史，除非所有导致扭转型室性心动过速的风险因素都已得到纠正。
- a) 使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 480 毫秒的静息校正 QTc 间期，或 b) 先天性长 QT 综合征。
- 免疫功能低下的受试者。
- 患有已知活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的受试者。
预先接受过以下任何一种治疗：
- 细胞周期检查点抑制剂。
- 抗癌治疗药物 ≤ 21 天（亚硝基脲或丝裂霉素 C ≤ 6 周）或在 adavosertib 首次给药前的 5 个半衰期内使用研究产品。 对于程序性细胞死亡 1 受体 (PD-1) /程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂，距离最后一次给药至少需要 28 天。
- 在研究治疗的首次给药前 2 周内服用被称为中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的处方药或非处方药。
- 研究治疗药物首次给药前 7 天服用草药。
- 在研究干预首次给药前 2 周内进行有限放疗或 4 周内进行宽放疗的姑息性放疗。
- 在开始研究之前，主要外科手术≤ 28 天，或小型外科手术≤ 7 天。
- 已知对 adavosertib 或产品的任何赋形剂过敏或禁忌的受试者。
- 目前怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Adavosertib
在 21 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，受试者将接受口服给药的 adavosertib 300 mg，每天一次。
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在 21 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，受试者将接受口服 adavosertib 300 mg，每天一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 75 周
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根据实体瘤 (RECIST) v1.1 中目标病灶 (TL) 的疗效评估标准，并通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行评估：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，TL 直径总和减少 >=30%，以基线直径总和作为参考。
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长达 75 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 75 周
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从第一次记录的缓解日期到根据 BICR 评估的 RECIST v1.1 记录的进展日期的时间，或在没有疾病进展的情况下死亡
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长达 75 周
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响应深度
大体时间：长达 75 周
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响应深度定义为目标病灶大小相对于基线的最佳百分比变化，即相对于基线的最大减少量或在没有减少的情况下相对于基线的最小增加量。
负变化表示目标病变尺寸减小。
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长达 75 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 75 周
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从第一次给药到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论参与者是否在进展前退出研究药物或接受另一种抗癌治疗。
PFS 通过 BICR 使用 CT 或 MRI 扫描根据 RECIST v1.1 进行评估。
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长达 75 周
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6 个月无进展生存率 (PFS6)
大体时间：最长 6 个月
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根据 RECIST v1.1，通过 Kaplan-Meier 估计在 6 个月时评估无进展生存率。
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最长 6 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 75 周
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从第一次注射日期到因任何原因死亡之日的时间
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长达 75 周
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 75 周
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根据 BICR，获得确认缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解或在治疗开始后至少 5 周病情稳定的参与者的百分比。
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长达 75 周
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Adavosertib 的最低浓度（Ctrough）
大体时间：第 1 周期第 5 天和第 2 周期第 5 天（给药前）（每个周期为 21 天）
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将adavosertib的最低血浆浓度作为药代动力学参数进行评估。
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第 1 周期第 5 天和第 2 周期第 5 天（给药前）（每个周期为 21 天）
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Adavosertib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 5 天和第 2 周期第 5 天（给药后 2 小时）（每个周期为 21 天）
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将adavosertib的最大血浆浓度评估为药代动力学参数。
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第 1 周期第 5 天和第 2 周期第 5 天（给药后 2 小时）（每个周期为 21 天）
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接受治疗时出现紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从基线到治疗后随访（最后一次给药后 30 天），大约长达 114 周
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出现治疗中出现的不良事件（AE）的参与者人数被评估为安全性和耐受性的变量。
这里报告的不良事件是治疗中出现的。
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从基线到治疗后随访（最后一次给药后 30 天），大约长达 114 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月30日
初级完成 (实际的)
2022年5月23日
研究完成 (实际的)
2023年2月7日
研究注册日期
首次提交
2020年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月15日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月11日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D601HC00002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对欧洲制药工业联合会和协会制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Adavosertib的临床试验
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Samsung Medical Center完全的
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Samsung Medical Center终止
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 晚期淋巴瘤 | 晚期恶性实体瘤 | 难治性淋巴瘤 | 难治性恶性实体瘤 | 难治性多发性骨髓瘤美国