Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Adavosertib som behandling for serøst livmoderkarcinom (ADAGIO)

11. august 2023 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 2b, åbent, enkelt-arm, multicenter-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Adavosertib som behandling for tilbagevendende eller vedvarende serøst livmoderkarcinom

Dette fase 2b-studie har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​adavosertib, en hæmmer af tyrosinkinasen WEE1, hos personer med recidiverende eller vedvarende livmoderkarcinom (USC), som tidligere har modtaget mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapiregime til behandling. af USC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 2b, åbne, enkeltarmede multicenterstudie vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​adavosertib hos kvalificerede forsøgspersoner med histologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende USC, bevis for målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer.(RECIST ) v1.1, og som har modtaget mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapiregime til behandling af USC. Personer med carcinosarkomer er ikke kvalificerede.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Research Site
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forenede Stater, 70433
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Research Site
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Research Site
  • Frankrig
      • Dijon cedex, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Research Site
      • Nice, Frankrig, 6189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Research Site
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal være i alderen ≥ 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende USC. Personer med carcinosarkomer er ikke kvalificerede.
  3. Bevis for målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  4. Mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapiregime til behandling af USC. Forudgående modtagelse af immun checkpoint-hæmmere, vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF)-hæmmere og human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (HER2) målrettet behandling er tilladt. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere linjer af systemisk terapi.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group performance (ECOG) status 0-1.
  6. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  7. Forsøgspersonerne skal have normal organ- og marvfunktion ved baseline inden for 7 dage før indgivelse af studielægemidlet.
  8. Samtykke til at indsende og levere en obligatorisk formalinfikseret paraffinindlejret tumorprøve til central test.
  9. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvinder i den fødedygtige alder, der indvilliger i at bruge passende præventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver underliggende medicinsk tilstand og ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelsesbehandling, som vurderet af investigator.
  2. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af studiebehandlingen.
  3. Ude af stand til at sluge oral medicin.
  4. Rygmarvskompression eller metastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention.
  5. Personer med aktuelle tegn eller symptomer på tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.

  6. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    • Ustabil angina pectoris
    • Akut myokardieinfarkt
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier
  7. Historien om Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet rettet.
  8. a) Hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 480 msek, eller b) medfødt langt QT-syndrom.
  9. Immunkompromitterede forsøgspersoner.
  10. Personer med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C).

  11. Forudgående behandling med et af følgende:

    • Cellecyklus checkpoint inhibitor.
    • Anticancerbehandlingslægemiddel ≤ 21 dage (≤ 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller brug af et forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider før den første dosis adadosertib. For programmeret celledød-1-receptor (PD-1)/Programmeret død-ligand 1 (PD-L1)-hæmmere er minimum 28 dage siden sidste dosis påkrævet.
    • Receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler kendt som moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • Naturlægemidler 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  12. Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 2 uger eller med bredt strålefelt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  13. Større kirurgiske indgreb ≤ 28 dage eller mindre kirurgiske indgreb ≤ 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsen.
  14. Personer med kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for adadosertib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
  15. Er i øjeblikket gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adavosertib
Forsøgspersonerne vil modtage adavosertib 300 mg administreret oralt, én gang dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i en 21-dages behandlingscyklus.
Medicin: Adavosertib
Forsøgspersonerne vil modtage oral adavosertib 300 mg én gang dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i en 21-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • AZD1775

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 75 uger
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) v1.1 for mållæsioner (TL'er) og vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI): Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​TL's diametre, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
op til 75 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: op til 75 uger
Tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression pr. RECIST v1.1 vurderet af BICR, eller død i fravær af sygdomsprogression
op til 75 uger
Dybde af respons
Tidsramme: Op til 75 uger
Dybde af respons er defineret som den bedste procentvise ændring fra baseline i mållæsionens størrelse, som er den maksimale reduktion fra baseline eller den minimale stigning fra baseline i fravær af en reduktion. En negativ ændring angiver en reduktion i mållæsionens størrelse.
Op til 75 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 75 uger
Tiden fra første dosis til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltageren trækker sig fra studielægemidlet eller modtager en anden anticancerbehandling før progression. PFS blev vurderet pr. RECIST v1.1 ved hjælp af CT- eller MR-scanninger ved BICR.
Op til 75 uger
Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Den progressionsfrie overlevelsesrate blev vurderet efter 6 måneder ved Kaplan-Meier-estimat pr. RECIST v1.1.
Op til 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 75 uger
Tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Op til 75 uger
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 75 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der har en bedste overordnede respons af bekræftet respons (CR) eller delvis respons (PR), eller som har stabil sygdom i mindst 5 uger efter start af behandling, baseret på BICR.
Op til 75 uger
Laveste koncentration (Ctrough) af Adavosertib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 5 og cyklus 2, dag 5 (før-dosis) (hver cyklus er 21 dage)
Laveste plasmakoncentration af adavosertib blev vurderet som farmakokinetisk parameter.
Cyklus 1, dag 5 og cyklus 2, dag 5 (før-dosis) (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal koncentration (Cmax) af Adavosertib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 5 og cyklus 2, dag 5 (2 timer efter dosis) (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af adavosertib blev vurderet som farmakokinetisk parameter.
Cyklus 1, dag 5 og cyklus 2, dag 5 (2 timer efter dosis) (hver cyklus er 21 dage)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra baseline til opfølgning efter behandling (30 dage efter sidste dosis), ca. op til 114 uger
Antallet af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) blev vurderet som variabel af sikkerhed og tolerabilitet. De bivirkninger, der er rapporteret her, var behandlingsfremkaldende.
Fra baseline til opfølgning efter behandling (30 dage efter sidste dosis), ca. op til 114 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Parexel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D601HC00002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til de forpligtelser, der er givet til European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations Pharma Data Sharing Principles. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Serøst karcinom i livmoderen

Kliniske forsøg med Adavosertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner