Um estudo do adavosertibe como tratamento para o carcinoma seroso uterino (ADAGIO)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. USC recorrente ou persistente histologicamente confirmada. Indivíduos com carcinossarcomas não são elegíveis.
3. Evidência de doença mensurável conforme RECIST v1.1.
4. Pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina para o tratamento de USC. O recebimento prévio de inibidores do ponto de controle imunológico, inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) é permitido. Não há restrição quanto ao número de linhas prévias de terapia sistêmica.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula na linha de base, dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
8. Consentimento para enviar e fornecer uma amostra obrigatória de tumor fixado em formol e embebido em parafina para teste central.
9. Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica subjacente e doença intercorrente descontrolada que prejudique a capacidade do sujeito de receber o tratamento do estudo, conforme julgado pelo investigador.
2. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
3. Incapaz de engolir medicamentos orais.
4. Compressão da medula espinhal ou metástases, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e não necessitem de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo.
5. Indivíduos com sinais ou sintomas atuais de obstrução intestinal, incluindo doença suboclusiva, relacionada à doença subjacente.

6. Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

   • Angina de peito instável
   • Infarto agudo do miocárdio
   • Insuficiência cardíaca congestiva
   • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
   • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas
7. História de Torsades de pointes, a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades tenham sido corrigidos.
8. a) Intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg, ou b) síndrome do QT longo congênito.
9. Sujeitos imunocomprometidos.
10. Indivíduos com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).

11. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:

    • Inibidor do checkpoint do ciclo celular.
    • Medicamento de tratamento anticancerígeno ≤ 21 dias (≤ 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou uso de um produto experimental dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose de adavosertibe. Para inibidores do receptor de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1), é necessário um mínimo de 28 dias desde a última dose.
    • Medicamentos prescritos ou não prescritos conhecidos como inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    • Medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Radioterapia paliativa com um campo limitado de radiação dentro de 2 semanas ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
13. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤ 28 dias, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤ 7 dias, antes do início do estudo.
14. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao adavosertib ou a qualquer um dos excipientes do produto.
15. Atualmente grávida ou amamentando.