En studie av Adavosertib som behandling for serøst livmorkarsinom (ADAGIO)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller vedvarende USC. Personer med karsinosarkom er ikke kvalifisert.
3. Bevis på målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
4. Minst 1 tidligere platinabasert kjemoterapiregime for behandling av USC. Forutgående mottak av immunkontrollpunkthemmere, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere og målrettet behandling for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) er tillatt. Det er ingen begrensning på antall tidligere linjer med systemisk terapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelse (ECOG) status 0-1.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.
7. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon ved baseline, innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon.
8. Samtykke til å sende inn og gi en obligatorisk formalinfiksert parafininnstøpt tumorprøve for sentral testing.
9. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder og kvinner i fertil alder som godtar å bruke tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver underliggende medisinsk tilstand og ukontrollert sammenfallende sykdom som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta studiebehandling, som bedømt av etterforskeren.
2. Med unntak av alopecia, alle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
3. Kan ikke svelge orale medisiner.
4. Ryggmargskompresjon eller metastaser med mindre asymptomatisk, stabil og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studieintervensjon.
5. Personer med aktuelle tegn eller symptomer på tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.

6. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

   • Ustabil angina pectoris
   • Akutt hjerteinfarkt
   • Kongestiv hjertesvikt
   • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
   • Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier
7. Historien om Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades har blitt korrigert.
8. a) Hvilekorrigert QTc-intervall med Fridericia-formelen (QTcF) > 480 msek, eller b) medfødt langt QT-syndrom.
9. Immunkompromitterte personer.
10. Personer med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C).

11. Tidligere behandling med noen av følgende:

    • Cellesykluskontrollpunkthemmer.
    • Legemiddel mot kreftbehandling ≤ 21 dager (≤ 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller bruk av et undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider før den første dosen av adavosertib. For programmert celledød-1-reseptor (PD-1)/Programmert død-ligand 1 (PD-L1)-hemmere kreves minimum 28 dager siden siste dose.
    • Reseptbelagte eller reseptfrie legemidler kjent som moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
    • Urtemedisiner 7 dager før første dose studiebehandling.
12. Palliativ strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 2 uker eller med bredt strålefelt innen 4 uker før første dose studieintervensjon.
13. Store kirurgiske inngrep ≤ 28 dager, eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤ 7 dager, før studiestart.
14. Personer med kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon overfor adavosertib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
15. For tiden gravid eller ammer.