Uno studio di Adavosertib come trattamento per il carcinoma sieroso uterino (ADAGIO)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. USC ricorrente o persistente confermata istologicamente. I soggetti con carcinosarcomi non sono ammissibili.
3. Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
4. Almeno 1 precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della USC. È consentito il precedente ricevimento di inibitori del checkpoint immunitario, inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e terapia mirata al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). Non vi è alcuna restrizione sul numero di precedenti linee di terapia sistemica.
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. - I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo al basale, entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Consenso a inviare e fornire un campione tumorale obbligatorio fissato in formalina e incluso in paraffina per il test centrale.
9. Soggetti di sesso femminile non in età fertile e donne in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica sottostante e malattia intercorrente incontrollata che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento in studio, come giudicato dallo sperimentatore.
2. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio.
3. Incapace di ingoiare farmaci per via orale.
4. Compressione o metastasi del midollo spinale a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
5. - Soggetti con segni o sintomi attuali di occlusione intestinale, inclusa la malattia subocclusiva, correlata alla malattia di base.

6. Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

   • Angina pectoris instabile
   • Infarto miocardico acuto
   • Insufficienza cardiaca congestizia
   • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
   • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative
7. Storia di torsioni di punta a meno che tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alle torsioni non siano stati corretti.
8. a) intervallo QTc corretto a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec, oppure b) sindrome congenita del QT lungo.
9. Soggetti immunocompromessi.
10. Soggetti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C).

11. Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:

    • Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare.
    • Farmaco per il trattamento antitumorale ≤ 21 giorni (≤ 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o uso di un prodotto sperimentale entro 5 emivite prima della prima dose di adavosertib. Per gli inibitori del recettore della morte cellulare programmata 1 (PD-1)/morte programmata del ligando 1 (PD-L1), è richiesto un minimo di 28 giorni dall'ultima dose.
    • Farmaci con o senza prescrizione medica noti come inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
    • Farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Radioterapia palliativa con un campo di radiazioni limitato entro 2 settimane o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
13. Procedure chirurgiche maggiori ≤ 28 giorni o procedure chirurgiche minori ≤ 7 giorni, prima dell'inizio dello studio.
14. Soggetti con nota ipersensibilità o controindicazione ad adavosertib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
15. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.