Az adavosertib vizsgálata a méh savós karcinóma kezelésében (ADAGIO)
2023. augusztus 11. frissítette: AstraZeneca
2b. fázis, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat, amely az Adavosertib hatékonyságát és biztonságosságát értékeli visszatérő vagy perzisztens méh savós karcinóma kezelésében
Ennek a 2b fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az adavosertib, a WEE1 tirozin kináz inhibitora hatékonyságát és biztonságosságát visszatérő vagy perzisztáló méh szerosus karcinómában (USC) szenvedő betegeknél, akik korábban legalább 1 platina alapú kemoterápiás kezelésben részesültek. az USC.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a 2b. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat az adavosertib hatékonyságát és biztonságosságát értékeli olyan alkalmas alanyoknál, akiknél szövettanilag igazolt recidiváló vagy perzisztens USC, mérhető betegség bizonyítéka a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szerint (RECIST). )
v1.1, és akik korábban legalább 1 platinaalapú kemoterápiás kezelésben részesültek az USC kezelésére.
A carcinosarcomás alanyok nem jogosultak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
109
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
- Research Site
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Research Site
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Research Site
-
West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90048
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Egyesült Államok, 70433
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
- Research Site
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Dijon cedex, Franciaország, 21079
- Research Site
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Research Site
-
Nice, Franciaország, 6189
- Research Site
-
Pierre Benite, Franciaország, 69495
- Research Site
-
Saint Herblain, Franciaország, 44805
- Research Site
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20141
- Research Site
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország, 15009
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcón, Spanyolország, 28223
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak életkoruk ≥ 18 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
- Szövettanilag igazolt visszatérő vagy perzisztáló USC. A carcinosarcomás alanyok nem jogosultak.
- A mérhető betegség bizonyítéka a RECIST v1.1 szerint.
- Legalább 1 előzetes platina alapú kemoterápia az USC kezelésére. Az immunellenőrzési pont gátlók, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlók és a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) célzott terápia előzetes átvétele megengedett. A szisztémás terápia korábbi vonalainak száma nincs korlátozva.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye (ECOG) állapota 0-1.
- Várható élettartam ≥ 12 hét.
- Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül.
- Hozzájárulás egy Formalin-fixált paraffinba ágyazott tumorminta benyújtásához és biztosításához központi vizsgálathoz.
- Nem fogamzóképes korú nők és fogamzóképes korú nők, akik vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot és kontrollálatlan interkurrens betegség, amely rontaná az alany azon képességét, hogy vizsgálati kezelésben részesüljön, a vizsgáló megítélése szerint.
- Az alopecia kivételével, a korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
- Nem tudja lenyelni az orális gyógyszereket.
- Gerincvelő kompresszió vagy áttétek, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidot legalább 4 hétig a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.
- Azok az alanyok, akiknél a bélelzáródás jelenlegi jelei vagy tünetei vannak, beleértve a szubokkluzív betegséget, amely az alapbetegséghez kapcsolódik.
Az alábbi szívbetegségek bármelyike jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban:
- Instabil angina pectoris
- Akut miokardiális infarktus
- Pangásos szívelégtelenség
- A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
- Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák
- A Torsades de pointes története, hacsak nem korrigálták a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt.
- a) Nyugalmi korrigált QTc-intervallum a Fridericia képlet alapján (QTcF) > 480 msec, vagy b) congenitalis hosszú QT-szindróma.
- Immunkompromittált alanyok.
- Ismert aktív hepatitisben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő alanyok.
Előzetes kezelés az alábbiak bármelyikével:
- Sejtciklus-ellenőrzőpont-gátló.
- Rákellenes gyógyszer ≤ 21 nap (≤ 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén), vagy vizsgálati készítmény alkalmazása 5 felezési időn belül az adavosertib első adagja előtt. A programozott sejthalál-1 receptor (PD-1) / a programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) gátlók esetében az utolsó adag óta legalább 28 napra van szükség.
- Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, amelyek a CYP3A4 mérsékelten erős inhibitorai/induktoraiként ismertek a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
- Növényi gyógyszerek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 nappal.
- Palliatív sugárterápia korlátozott sugármezővel a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt 2 héten belül, vagy széles sugárzónával 4 héten belül.
- Nagyobb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nappal, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt.
- Az adavosertibre vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat esetén.
- Jelenleg terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Adavosertib
Az alanyok 300 mg adavosertibet kapnak szájon át, naponta egyszer a 21 napos kezelési ciklus 1–5. és 8–12. napján.
|
Az alanyok 300 mg orális adavosertibet kapnak naponta egyszer a 21 napos kezelési ciklus 1-5. és 8-12. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 75 hétig
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 a célléziókhoz (TL), és számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a TL átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
|
75 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 75 hétig
|
Az első dokumentált válasz dátumától a RECIST v1.1 szerinti dokumentált progresszió dátumáig tartó idő a BICR alapján, vagy a betegség progressziójának hiányában bekövetkezett halál
|
75 hétig
|
|
Válasz mélysége
Időkeret: Akár 75 hétig
|
A válasz mélysége a lézió célméretének kiindulási értékéhez viszonyított legjobb százalékos változása, amely a kiindulási értékhez képest a maximális csökkenés vagy csökkenés hiányában a minimális növekedés az alapvonalhoz képest.
A negatív változás a céllézió méretének csökkenését jelenti.
|
Akár 75 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 75 hétig
|
Az első adag beadásától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a résztvevő abbahagyja-e a vizsgálati gyógyszert, vagy a progresszió előtt egy másik rákellenes kezelésben részesül.
A PFS-t a RECIST v1.1 szerint értékelték CT- vagy MRI-vizsgálattal, BICR segítségével.
|
Akár 75 hétig
|
|
Progressziómentes túlélési arány 6 hónapon (PFS6)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A progressziómentes túlélési arányt 6 hónap után a Kaplan-Meier becsléssel, a RECIST v1.1-re vetítették.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 75 hétig
|
Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
|
Akár 75 hétig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 75 hétig
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a megerősített válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR), vagy akiknél a betegség a kezelés megkezdése után legalább 5 hétig stabil, a BICR alapján.
|
Akár 75 hétig
|
|
Adavosertib legalacsonyabb koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: 1. ciklus, 5. nap és 2. ciklus, 5. nap (adagolás előtt) (minden ciklus 21 napos)
|
Az adavosertib legalacsonyabb plazmakoncentrációját farmakokinetikai paraméterként értékelték.
|
1. ciklus, 5. nap és 2. ciklus, 5. nap (adagolás előtt) (minden ciklus 21 napos)
|
|
Az Adavosertib maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus, 5. nap és 2. ciklus, 5. nap (2 órával az adagolás után) (minden ciklus 21 napos)
|
Az adavosertib maximális plazmakoncentrációját farmakokinetikai paraméterként értékelték.
|
1. ciklus, 5. nap és 2. ciklus, 5. nap (2 órával az adagolás után) (minden ciklus 21 napos)
|
|
Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (AE)
Időkeret: A kiindulástól a kezelés utáni követésig (30 nappal az utolsó adag után), körülbelül 114 hétig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők számát a biztonságosság és a tolerálhatóság változójaként értékelték.
Az itt közölt nemkívánatos események kezelést igényeltek.
|
A kiindulástól a kezelés utáni követésig (30 nappal az utolsó adag után), körülbelül 114 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joyce Liu, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. május 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D601HC00002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az Európai Gyógyszeripari Iparágak és Szövetségek Szövetsége Gyógyszerészeti Adatmegosztási Elvei iránti kötelezettségvállalásai szerint. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a következő címen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatot a következő címen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .