Immunisation anti-αIIbβ3 dans la thrombasthénie de Glanzmann : prévalence et facteurs de risque associés : Étude des anticorps anti-αIIbβ3 (TAAS) (TAAS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thrombasthénie de Glanzmann (GT) est une maladie autosomique récessive rare causée par l'absence ou le dysfonctionnement de l'intégrine αIIbβ3, le récepteur le plus abondant sur les plaquettes qui médie l'agrégation plaquettaire par sa liaison aux protéines adhésives. GT est facilement identifiable par les tests de la fonction plaquettaire, et un manque d'agrégation plaquettaire en réponse à tous les agonistes physiologiques est unique pour cette maladie. Le gène ITGA2B code pour la sous-unité αIIb, tandis que le gène ITGB3 code pour β3. Les mutations à l'origine de GT peuvent affecter soit ITGA2B, soit ITGB3. La maladie est caractérisée par des saignements cutanéo-muqueux spontanés et liés à un traumatisme, avec une expression variable allant d'ecchymoses faciles à des hémorragies mortelles. Les transfusions de plaquettes sont utilisées pour contrôler ou prévenir une perte de sang potentiellement mortelle, mais peuvent devenir inefficaces en raison d'anticorps naturels dirigés contre αIIbβ3. De tels anticorps sont produits lorsque le système immunitaire du patient entre en contact avec des plaquettes normales exprimant αIIbβ3.
Il n'y a pas actuellement de consensus concernant la fréquence, l'évolution à long terme ou la formation de caractéristiques d'anticorps chez les patients GT en relation avec la nature du gène défectueux (ITGA2B ou ITGB3), les variations du gène ou d'autres facteurs. Des recherches sont nécessaires pour confirmer que la nature du défaut génétique peut avoir un rôle causal dans le développement des anticorps. De plus, la force et la persistance des anticorps peuvent varier entre les patients porteurs de la même mutation, ce qui suggère que d'autres facteurs, tels que les gènes modificateurs immunitaires, jouent un rôle dans la formation du répertoire d'anticorps.
L'immobilisation des antigènes plaquettaires spécifique aux anticorps monoclonaux (MAIPA) est toujours considérée comme la méthode de référence pour évaluer la présence d'anticorps anti-αIIbβ3 chez les patients GT. Tous les tests seront réalisés par le site investigateur principal (Bordeaux).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Bordeaux, France
- CHU bordeaux - Hopital Pellegrin
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Hôpital Bicêtre, APHP
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Marseille, France
- Hôpital la Timone, APHM
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Nîmes, France
- CHU Nimes
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Strasbourg, France
- CHU Strasbourg
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Toulouse, France
- CHU Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients avec un diagnostic clair de Thrombastenie de Glanzmann (GT), quel que soit le sous-type de la maladie.
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
- Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant, ou les parents ou le représentant légal de la population enfantine, et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).
Critère d'exclusion:
- Traitement en cours pouvant interférer avec la détection des anticorps anti-αIIbβ3, tels que les immunoglobulines intraveineuses au cours du mois précédent.
- Affection psychiatrique, sociale ou comportementale jugée non compatible avec le respect du protocole, y compris la bonne observance du traitement et l'observance du suivi.
- Adulte protégé par la loi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients avec un diagnostic de thrombosténie de Glanzmann (GT)
Le dépistage des anticorps sera systématiquement réalisé tous les six mois (+/- 2 semaines) et après chaque dernière transfusion sanguine à 7-10 jours et un mois (+/- 2 semaines), pendant une période de 18 mois
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Tous les patients GT inclus seront recrutés dans différents centres nationaux pendant une période de 6 mois.
Le dépistage des anticorps sera systématiquement réalisé tous les six mois (+/- 2 semaines) et après chaque dernière transfusion sanguine à 7-10 jours et un mois (+/- 2 semaines), pendant une période de 18 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation de l'évolution d'une immunisation anti-αIIbβ3
Délai: De l'inclusion à la visite de 18 mois
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La caractérisation du changement d'une immunisation anti-αIIbβ3 sera évaluée avec l'immobilisation indirecte spécifique aux MoAb des antigènes plaquettaires (MAIPA)
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De l'inclusion à la visite de 18 mois
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Nombre de patients avec des anticorps anti-αIIbβ3 positifs par rapport aux facteurs de risque
Délai: De l'inclusion à la visite de 18 mois
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Les facteurs de risque pourraient être le sous-type de GT, l'année de naissance, la mutation du gène ITGA2B ou ITGB3
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De l'inclusion à la visite de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la prévalence des anticorps anti-αIIbβ3 dans une cohorte régionale de patients GT
Délai: De l'inclusion à la visite de 18 mois
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La présence d'anticorps anti-αIIbβ3 sera évaluée par Immobilisation Indirecte MoAb-spécifique des antigènes plaquettaires (MAIPA)
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De l'inclusion à la visite de 18 mois
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Description de la cinétique d'une immunisation anti-αIIbβ3 après transfusion sanguine
Délai: A 7-10 jours et 1 mois (+/-2 semaines) après chaque transfusion sanguine
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Répétition des mesures d'anticorps avec Immobilisation Indirecte MoAb-spécifique des antigènes plaquettaires (MAIPA)
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A 7-10 jours et 1 mois (+/-2 semaines) après chaque transfusion sanguine
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Détermination du mécanisme des anticorps anti-αIIbβ3 bloquant la fonction de l'intégrine en déterminant la capacité des anticorps anti-αIIbβ3 à altérer la liaison du fibrinogène
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Des études in vitro seront réalisées en mélangeant du sérum de patients avec des plaquettes de donneurs lavées et l'inhibition de l'intégrine sera étudiée par cytométrie en flux
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles des plaquettes sanguines
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Thrombasthénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2019/41
- 2020-A01285-34 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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