グランツマン血栓症における抗αIIbβ3免疫：有病率および関連する危険因子：血栓症抗αIIbβ3抗体研究（TAAS） (TAAS)
調査の概要
詳細な説明
グランツマン血小板無力症 (GT) は、接着タンパク質の結合を介して血小板凝集を仲介する血小板上の最も豊富な受容体である αIIbβ3 インテグリンの欠如または機能不全によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です。 GT は血小板機能検査によって容易に識別でき、すべての生理学的アゴニストに応答した血小板凝集の欠如は、この疾患に特有のものです。 ITGA2B 遺伝子は αIIb サブユニットをコードし、ITGB3 遺伝子は β3 をコードします。 GT を引き起こす変異は、ITGA2B または ITGB3 のいずれかに影響を与える可能性があります。 この疾患は、自然発生的および外傷に関連した粘膜皮膚出血を特徴とし、簡単なあざから致命的な出血までさまざまな表現があります。 血小板輸血は、生命を脅かす失血を制御または防止するために使用されますが、αIIbβ3 に対する天然の抗体が原因で効果がなくなる可能性があります。 このような抗体は、患者の免疫系が正常なαIIbβ3発現血小板と接触したときに産生されます。
欠陥遺伝子 (ITGA2B または ITGB3) の性質、遺伝子変異、またはその他の要因に関連して、GT 患者からの抗体の頻度、長期的な進化、または特徴の形成に関するコンセンサスは現在のところありません。 遺伝子欠損の性質が抗体開発の原因となる役割を果たしている可能性があることを確認するには、研究が必要です。 さらに、抗体の強度と持続性は、同じ変異を持つ患者間で異なる可能性があり、免疫修飾遺伝子などの他の要因が抗体レパートリーの形成に役割を果たすことを示唆しています。
血小板抗原のモノクローナル抗体特異的固定化（MAIPA）は、GT患者における抗αIIbβ3抗体の存在を評価するための参照方法として依然として考えられています。 すべてのテストは、主任研究者サイト (ボルドー) によって実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Bordeaux、フランス
- CHU bordeaux - Hopital Pellegrin
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Hôpital Bicêtre, APHP
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Marseille、フランス
- Hôpital la Timone, APHM
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Nîmes、フランス
- Chu Nimes
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Strasbourg、フランス
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス
- Chu Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 疾患のサブタイプに関係なく、グランツマン血栓症（GT）と明確に診断されたすべての患者。
- 社会保障制度の関係者または受益者。
- 参加者、両親または小児集団の法定代理人、および研究者によって署名された無料の、十分な情報に基づいた書面による同意 (遅くとも参加当日で、研究に必要な検査の前に)。
除外基準:
- -前月以内の静脈内免疫グロブリンなど、抗αIIbβ3抗体の検出を妨げる可能性のある現在の治療。
- -精神医学的、社会的または行動的状態は、プロトコルの点で互換性がないと判断されました。これには、治療の適切な遵守とフォローアップの遵守が含まれます。
- 法律で保護された成人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グランツマン血栓症（GT）と診断された患者
抗体スクリーニングは、18 か月の期間中、6 か月ごと (+/- 2 週間) および 7 ～ 10 日と 1 か月ごと (+/- 2 週間) に、最後の輸血ごとに体系的に実施されます。
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含まれるすべてのGT患者は、6か月間、さまざまな国立センターから登録されます。
抗体スクリーニングは、18 か月の期間中、6 か月ごと (+/- 2 週間) および 7 ～ 10 日と 1 か月 (+/- 2 週間) の最後の輸血後に体系的に実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗αIIbβ3免疫の変化の特徴付け
時間枠：包含から18か月の訪問まで
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抗αIIbβ3免疫の変化の特徴付けは、血小板抗原の間接MoAb特異的固定化（MAIPA）で評価されます
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包含から18か月の訪問まで
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危険因子に関して抗αIIbβ3抗体が陽性の患者数
時間枠：包含から18か月の訪問まで
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危険因子は、GTのサブタイプ、生年月日、ITGA2BまたはITGB3遺伝子変異である可能性があります
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包含から18か月の訪問まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GT患者の地域コホートにおける抗αIIbβ3抗体の有病率の決定
時間枠：包含から18か月の訪問まで
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抗αIIbβ3抗体の存在は、血小板抗原の間接MoAb特異的固定化（MAIPA）で評価されます
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包含から18か月の訪問まで
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輸血後の抗αIIbβ3免疫の動態の説明
時間枠：各輸血後 7 ～ 10 日と 1 か月 (+/-2 週間) で
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血小板抗原の間接 MoAb 特異的固定化 (MAIPA) による抗体測定の繰り返し
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各輸血後 7 ～ 10 日と 1 か月 (+/-2 週間) で
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フィブリノーゲン結合を損なう抗αIIbβ3抗体の能力を測定することによる、インテグリン機能をブロックする抗αIIbβ3抗体の機序の測定
時間枠：研究完了まで、平均2年
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インビトロ研究は、患者の血清と洗浄されたドナーの血小板を混合することによって行われ、インテグリンの阻害はフローサイトメトリーによって研究されます
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研究完了まで、平均2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mathieu FIORE、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHUBX 2019/41
- 2020-A01285-34 (その他の識別子：ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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抗体スクリーニングの臨床試験
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Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
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Shahid Beheshti University of Medical Sciences完了
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University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science Foundation募集