Anti-αIIbβ3-immunisaatio Glanzmannin trombostheniassa: esiintyvyys ja siihen liittyvät riskitekijät: trombosthenia Anti-αIIbβ3-vasta-ainetutkimus (TAAS) (TAAS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Glanzmannin trombosthenia (GT) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu αIIbβ3-integriinin puuttumisesta tai toimintahäiriöstä. αIIbβ3-integriini on verihiutaleiden runsain reseptori, joka välittää verihiutaleiden aggregaatiota sitoutumalla liimaproteiineihin. GT on helposti tunnistettavissa verihiutaleiden toimintatestauksella, ja verihiutaleiden aggregaation puute vasteena kaikille fysiologisille agonisteille on ainutlaatuista tälle taudille. ITGA2B-geeni koodaa αIIb-alayksikköä, kun taas ITGB3-geeni koodaa β3:a. GT:tä aiheuttavat mutaatiot voivat vaikuttaa joko ITGA2B:hen tai ITGB3:een. Sairaudelle on ominaista spontaani ja traumaan liittyvä limakalvon verenvuoto, jonka ilmentymä vaihtelee helposti mustelmista kuolemaan johtaviin verenvuotoon. Verihiutaleiden siirtoja käytetään hallitsemaan tai ehkäisemään hengenvaarallista verenhukkaa, mutta ne voivat tulla tehottomiksi luonnossa esiintyvien αIIbβ3:a vastaan suunnattujen vasta-aineiden vuoksi. Tällaisia vasta-aineita muodostuu, kun potilaan immuunijärjestelmä joutuu kosketuksiin normaaleiden αIIbp3:a ilmentävien verihiutaleiden kanssa.
Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä GT-potilaiden vasta-aineiden esiintymistiheydestä, pitkäaikaisesta kehityksestä tai ominaisuuksien muodostumisesta suhteessa viallisen geenin luonteeseen (ITGA2B tai ITGB3), geenimuunnelmiin tai muihin tekijöihin. Tutkimuksia tarvitaan sen vahvistamiseksi, että geenivirheen luonteella voi olla syyllinen rooli vasta-aineiden kehittymiseen. Lisäksi vasta-aineiden vahvuus ja pysyvyys voivat vaihdella potilailla, joilla on sama mutaatio, mikä viittaa siihen, että muilla tekijöillä, kuten immuunimuuntajageeneillä, on rooli vasta-ainevalikoiman muovaamisessa.
Verihiutaleantigeenien monoklonaalista vasta-ainespesifistä immobilisointia (MAIPA) pidetään edelleen vertailumenetelmänä anti-aIIbβ3-vasta-aineiden läsnäolon arvioimiseksi GT-potilailla. Kaikki testit suorittaa päätutkijapaikka (Bordeaux).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Ranska
- CHU bordeaux - Hopital Pellegrin
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Hôpital Bicêtre, APHP
-
Marseille, Ranska
- Hôpital la Timone, APHM
-
Nîmes, Ranska
- Chu Nimes
-
Strasbourg, Ranska
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska
- Chu Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on selkeä diagnoosi Glanzmann Thrombastenia (GT), taudin alatyypistä riippumatta.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö tai edunsaaja.
- Osallistujan tai vanhempien tai lapsiväestön laillisen edustajan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito, joka saattaa häiritä anti-αIIbβ3-vasta-aineiden havaitsemista, kuten suonensisäiset immunoglobuliinit edellisen kuukauden aikana.
- Psyykkinen, sosiaalinen tai käyttäytymistila, jonka katsotaan olevan ristiriidassa protokollan noudattamisen kanssa, mukaan lukien hoidon hyvä noudattaminen ja seurannan noudattaminen.
- Aikuinen on lain suojaama.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on diagnosoitu Glanzmann Thrombastenia (GT)
Vasta-aineseulonta toteutetaan systemaattisesti kuuden kuukauden välein (+/- 2 viikkoa) ja jokaisen viimeisen verensiirron jälkeen 7-10 päivän ja kuukauden (+/- 2 viikon) välein 18 kuukauden aikana.
|
Kaikki mukana olevat GT-potilaat otetaan mukaan eri kansallisista keskuksista kuuden kuukauden aikana.
Vasta-aineseulonta toteutetaan systemaattisesti kuuden kuukauden välein (+/- 2 viikkoa) ja jokaisen viimeisen verensiirron jälkeen 7-10 päivän ja kuukauden (+/- 2 viikon) välein 18 kuukauden aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-αIIbβ3-immunisaation muutoksen karakterisointi
Aikaikkuna: Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
Anti-αIIbβ3-immunisaation muutoksen karakterisointi arvioidaan epäsuoralla MoAb-spesifisellä verihiutaleantigeenien immobilisaatiolla (MAIPA)
|
Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
|
Potilaiden määrä, joilla on positiivisia anti-αIIbβ3-vasta-aineita suhteessa riskitekijöihin
Aikaikkuna: Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
Riskitekijöitä voivat olla GT:n alatyyppi, syntymävuosi, ITGA2B- tai ITGB3-geenimutaatio
|
Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-αIIbβ3-vasta-aineiden esiintyvyyden määrittäminen alueellisessa GT-potilaiden kohortissa
Aikaikkuna: Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
Anti-αIIbβ3-vasta-aineiden läsnäolo arvioidaan epäsuoralla MoAb-spesifisellä verihiutaleantigeenien immobilisaatiolla (MAIPA)
|
Osallistumisesta 18 kuukauden vierailuun
|
|
Kuvaus anti-αIIbβ3-immunisaation kineetiikasta verensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 7-10 päivää ja 1 kuukausi (+/-2 viikkoa) jokaisen verensiirron jälkeen
|
Vasta-ainemittausten toistaminen verihiutaleantigeenien epäsuoralla MoAb-spesifisellä immobilisaatiolla (MAIPA)
|
7-10 päivää ja 1 kuukausi (+/-2 viikkoa) jokaisen verensiirron jälkeen
|
|
Integriinin toimintaa estävien anti-αIIbβ3-vasta-aineiden mekanismin määrittäminen määrittämällä anti-αIIbβ3-vasta-aineiden kyky heikentää fibrinogeenin sitoutumista
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
In vitro -tutkimukset suoritetaan sekoittamalla potilaiden seerumia pestyihin luovuttajien verihiutaleisiin ja integriinin estoa tutkitaan virtaussytometrialla.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Trombastenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2019/41
- 2020-A01285-34 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vasta-aineiden seulonta
-
University of New MexicoValmisHaitalliset lapsuuden kokemuksetYhdysvallat
-
Memorial University of NewfoundlandValmisTupakointi | Hypertensio | Diabetes mellitus | Liikunta | Stressi, psykologinen | Dyslipidemiat | Kardiovaskulaarinen riskitekijäKanada
-
Institut Universitari DexeusValmisHedelmättömyys | Implantaatiota edeltävä geneettinen seulontaEspanja
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI); AmeriSpeak - NORCValmis
-
BDH-Klinik Hessisch OldendorfRekrytointiAivohalvaus | Neurologinen häiriö | Kognitio | MagnesiumSaksa
-
University of Texas at AustinNational Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation...ValmisAutismispektrihäiriöYhdysvallat
-
Medical University of ViennaRekrytointiGlioblastoomaItävalta
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH); Kaiser Foundation Research InstituteValmis
-
Washington University School of MedicineNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)ValmisOnkologia | Rintasyövän seulonta | Mammografia | Ennaltaehkäisevä lääketiedeYhdysvallat
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco ja muut yhteistyökumppanitValmisVastasyntyneiden seulonta