Anti-αIIbβ3 immunizálás Glanzmann Thrombasthenia esetén: prevalencia és kapcsolódó kockázati tényezők: Thrombasthenia Anti-αIIbβ3 antitestek vizsgálata (TAAS) (TAAS)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Glanzmann thrombasthenia (GT) egy ritka, autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet az αIIbβ3 integrin hiánya vagy diszfunkciója okoz, amely a vérlemezkék legelterjedtebb receptora, amely adhezív fehérjék megkötésén keresztül közvetíti a vérlemezke-aggregációt. A GT könnyen azonosítható thrombocyta-funkciós vizsgálattal, és a thrombocyta-aggregáció hiánya az összes fiziológiás agonistára adott válaszként egyedülálló ebben a betegségben. Az ITGA2B gén az αIIb alegységet, míg az ITGB3 gén a β3 alegységet kódolja. A GT-t okozó mutációk az ITGA2B-t vagy az ITGB3-at is érinthetik. A betegséget spontán és traumával összefüggő nyálkahártya-vérzés jellemzi, melynek kifejeződése a könnyű véraláfutástól a végzetes vérzésekig terjed. A vérlemezke transzfúziót az életveszélyes vérveszteség szabályozására vagy megelőzésére használják, de hatástalanná válhatnak az αIIbβ3 elleni, természetesen előforduló antitestek miatt. Ilyen antitestek akkor képződnek, amikor a páciens immunrendszere érintkezésbe kerül normál αIIbβ3-at expresszáló vérlemezkékkel.
Jelenleg nincs konszenzus a GT-betegekből származó antitestek gyakoriságát, hosszú távú evolúcióját vagy jellemzőinek képződését illetően a hibás gén (ITGA2B vagy ITGB3) természetével, a génvariációkkal vagy más tényezőkkel kapcsolatban. Kutatásra van szükség annak megerősítésére, hogy a génhiba természete okozó szerepet játszhat az antitestek fejlődésében. Ezenkívül az antitestek ereje és perzisztenciája változhat az azonos mutációval rendelkező betegek között, ami arra utal, hogy más tényezők, például az immunmódosító gének is szerepet játszanak az antitest-repertoár kialakításában.
A thrombocyta antigének monoklonális antitest-specifikus immobilizálása (MAIPA) továbbra is referenciamódszernek számít az anti-αIIbβ3 antitestek jelenlétének értékelésére GT-betegekben. Az összes vizsgálatot a vezető kutatóhely (Bordeaux) végzi el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU bordeaux - Hopital Pellegrin
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
- Hôpital Bicêtre, APHP
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital la Timone, APHM
-
Nîmes, Franciaország
- CHU Nîmes
-
Strasbourg, Franciaország
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan beteg, akinél egyértelmű a Glanzmann Thrombastenia (GT) diagnózisa, függetlenül a betegség altípusától.
- Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolt személy vagy kedvezményezett.
- A résztvevő, vagy a szülők vagy a gyermekpopuláció törvényes képviselője és a vizsgáló által aláírt ingyenes, tájékozott és írásos beleegyezés (legkésőbb a felvétel napján és a kutatás által megkövetelt vizsgálat előtt).
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi kezelés, amely megzavarhatja az anti-αIIbβ3 antitestek kimutatását, például intravénás immunglobulinok az előző hónapban.
- A pszichiátriai, szociális vagy viselkedési állapot nem egyeztethető össze a protokoll betartásával, ideértve a kezelés megfelelő betartását és a nyomon követés betartását.
- A törvény által védett felnőtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glanzmann Thrombastenia (GT) diagnózisú betegek
Az antitest-szűrést szisztematikusan hajtják végre hathavonta (+/- 2 hét) és minden utolsó vérátömlesztés után 7-10 napon és egy hónapon (+/- 2 hét) 18 hónapon keresztül.
|
Az összes GT-beteget különböző nemzeti központokból vesznek fel egy 6 hónapos időszak alatt.
Az antitest-szűrést szisztematikusan hajtják végre hathavonta (+/- 2 hét) és minden utolsó vérátömlesztés után 7-10 napon és egy hónapon belül (+/- 2 hét), 18 hónapon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anti-αIIbβ3 immunizálás változásának jellemzése
Időkeret: A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
Az anti-αIIbβ3 immunizálás változásának jellemzését a vérlemezke antigének közvetett MoAb-specifikus immobilizálásával (MAIPA) értékeljük.
|
A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
|
Pozitív anti-αIIbβ3 antitesttel rendelkező betegek száma a kockázati tényezőkhöz viszonyítva
Időkeret: A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
A kockázati tényezők lehetnek a GT altípusa, a születési év, az ITGA2B vagy ITGB3 génmutáció
|
A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anti-αIIbβ3 antitestek prevalenciájának meghatározása GT-betegek regionális kohorszában
Időkeret: A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
Az anti-αIIbβ3 antitestek jelenlétét a vérlemezke antigének közvetett MoAb-specifikus immobilizálásával (MAIPA) értékelik.
|
A felvételtől a 18 hónapos látogatásig
|
|
A vérátömlesztést követő anti-αIIbβ3 immunizálás kinetikájának leírása
Időkeret: 7-10 nappal és 1 hónappal (+/-2 hét) minden egyes vérátömlesztés után
|
Az antitestmérés megismétlése trombocita antigének indirekt MoAb-specifikus immobilizálásával (MAIPA)
|
7-10 nappal és 1 hónappal (+/-2 hét) minden egyes vérátömlesztés után
|
|
Az integrin funkciót blokkoló anti-αIIbβ3 antitestek mechanizmusának meghatározása az anti-αIIbβ3 antitestek fibrinogénkötést gátló képességének meghatározásával
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Az in vitro vizsgálatokat a betegek szérumának összekeverésével mosott donor vérlemezkékkel, és az integrin gátlását áramlási citometriával vizsgálják.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Véralvadási zavarok
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Vérlemezke-rendellenességek
- Véralvadási zavarok, öröklöttek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Thrombasthenia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2019/41
- 2020-A01285-34 (Egyéb azonosító: ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .