Anti-αIIbβ3-Immunisierung bei Glanzmann-Thrombasthenie: Prävalenz und assoziierte Risikofaktoren: Thrombasthenie-Anti-αIIbβ3-Antikörperstudie (TAAS) (TAAS)

Glanzmann-Thrombasthenie (GT) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch das Fehlen oder die Fehlfunktion des αIIbβ3-Integrins verursacht wird, des am häufigsten vorkommenden Rezeptors auf Blutplättchen, der die Blutplättchenaggregation durch seine Bindung von Adhäsionsproteinen vermittelt. GT ist durch Thrombozytenfunktionstests leicht identifizierbar, und ein Mangel an Thrombozytenaggregation als Reaktion auf alle physiologischen Agonisten ist einzigartig für diese Krankheit. Das ITGA2B-Gen kodiert für die αIIb-Untereinheit, während das ITGB3-Gen für β3 kodiert. Mutationen, die GT verursachen, können entweder ITGA2B oder ITGB3 betreffen. Die Krankheit ist durch spontane und traumabedingte mukokutane Blutungen gekennzeichnet, deren Ausprägung von leichten Blutergüssen bis hin zu tödlichen Blutungen variabel ist. Thrombozytentransfusionen werden verwendet, um lebensbedrohlichen Blutverlust zu kontrollieren oder zu verhindern, können jedoch aufgrund natürlich vorkommender Antikörper, die gegen αIIbβ3 gerichtet sind, unwirksam werden. Solche Antikörper werden produziert, wenn das Immunsystem des Patienten mit normalen αIIbβ3-exprimierenden Blutplättchen in Kontakt kommt.

Derzeit besteht kein Konsens über die Häufigkeit, die langfristige Entwicklung oder die Bildung von Merkmalen von Antikörpern von GT-Patienten in Bezug auf die Art des defekten Gens (ITGA2B oder ITGB3), Genvariationen oder andere Faktoren. Es sind Forschungsarbeiten erforderlich, um zu bestätigen, dass die Art des Gendefekts eine ursächliche Rolle bei der Antikörperentwicklung spielen kann. Darüber hinaus können die Stärke und Persistenz von Antikörpern bei Patienten mit derselben Mutation variieren, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren, wie z. B. immunmodifizierende Gene, eine Rolle bei der Gestaltung des Antikörperrepertoires spielen.

Die monoklonale Antikörper-spezifische Immobilisierung von Thrombozytenantigenen (MAIPA) gilt nach wie vor als Referenzmethode zur Beurteilung des Vorhandenseins von Anti-αIIbβ3-Antikörpern bei GT-Patienten. Alle Tests werden vom Hauptprüfstandort (Bordeaux) durchgeführt.