Anti-αIIbβ3-immunisering i Glanzmann Thrombasthenia: Prevalens och associerade riskfaktorer: Thrombasthenia Anti-αIIbβ3 Antibodies Study (TAAS) (TAAS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glanzmann trombasteni (GT) är en sällsynt autosomal recessiv störning som orsakas av frånvaron eller dysfunktion av αIIbβ3-integrinet, den vanligaste receptorn på blodplättar som förmedlar trombocytaggregation genom dess bindning av adhesiva proteiner. GT är lätt identifierbart genom blodplättsfunktionstestning, och en brist på trombocytaggregation som svar på alla fysiologiska agonister är unik för denna sjukdom. ITGA2B-genen kodar för αIIb-subenheten, medan ITGB3-genen kodar för β3. Mutationer som orsakar GT kan påverka antingen ITGA2B eller ITGB3. Sjukdomen kännetecknas av spontan och traumarelaterad mukokutan blödning, med varierande uttryck som sträcker sig från lätta blåmärken till dödliga blödningar. Blodplättstransfusioner används för att kontrollera eller förhindra livshotande blodförlust, men kan bli ineffektiva på grund av naturligt förekommande antikroppar riktade mot αIIbβ3. Sådana antikroppar produceras när patientens immunsystem kommer i kontakt med normala αIIbβ3-uttryckande blodplättar.
Det finns för närvarande ingen konsensus om frekvensen, den långsiktiga utvecklingen eller bildningen av egenskaper hos antikroppar från GT-patienter i relation till arten av den defekta genen (ITGA2B eller ITGB3), genvariationer eller andra faktorer. Forskning behövs för att bekräfta att gendefektens natur kan ha en orsakande roll i antikroppsutvecklingen. Dessutom kan styrka och beständighet hos antikroppar variera mellan patienter med samma mutation, vilket tyder på att andra faktorer, såsom immunmodifierande gener, spelar en roll för att forma antikroppsrepertoaren.
Monoklonal antikroppsspecifik immobilisering av trombocytantigener (MAIPA) anses fortfarande vara referensmetoden för att utvärdera närvaron av anti-αIIbβ3-antikroppar hos GT-patienter. Alla tester kommer att utföras av huvudforskarplatsen (Bordeaux).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU bordeaux - Hopital Pellegrin
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Hôpital Bicêtre, APHP
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital la Timone, APHM
-
Nîmes, Frankrike
- CHU Nîmes
-
Strasbourg, Frankrike
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med en tydlig diagnos av Glanzmann Thrombastenia (GT), oavsett undertyp av sjukdom.
- Ansluten person eller förmånstagare till ett socialförsäkringssystem.
- Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren, eller föräldrar eller juridisk representant för barnpopulationen, och utredaren (senast på dagen för inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av forskningen).
Exklusions kriterier:
- Aktuell behandling som kan störa anti-αIIbβ3-antikroppsdetektion, såsom intravenösa immunglobuliner under föregående månad.
- Psykiatriska, sociala eller beteendemässiga tillstånd som bedöms vara oförenliga med respekten för protokollet, inklusive god efterlevnad av behandlingen och efterlevnad av uppföljning.
- Vuxen skyddas av lagen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med diagnosen Glanzmann Thrombastenia (GT)
Antikroppsscreening kommer systematiskt att genomföras var sjätte månad (+/- 2 veckor) och efter varje sista blodtransfusion efter 7-10 dagar och en månad (+/- 2 veckor), under en period av 18 månader
|
Alla inkluderade GT-patienter kommer att skrivas in från olika nationella centra under en 6-månadersperiod.
Antikroppsscreening kommer systematiskt att genomföras var sjätte månad (+/- 2 veckor) och efter varje sista blodtransfusion efter 7-10 dagar och en månad (+/- 2 veckor), under en period av 18 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av förändring av en anti-aIIbβ3-immunisering
Tidsram: Från inkludering till 18 månaders besök
|
Karakterisering av förändring av en anti-aIIbβ3-immunisering kommer att bedömas med indirekt MoAb-specifik immobilisering av trombocytantigener (MAIPA)
|
Från inkludering till 18 månaders besök
|
|
Antal patienter med positiva anti-αIIbβ3-antikroppar i relation till riskfaktorer
Tidsram: Från inkludering till 18 månaders besök
|
Riskfaktorer kan vara subtyp av GT, födelseår, ITGA2B eller ITGB3 genmutation
|
Från inkludering till 18 månaders besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av prevalensen av anti-αIIbβ3-antikroppar i en regional kohort av GT-patienter
Tidsram: Från inkludering till 18 månaders besök
|
Förekomst av anti-αIIbβ3-antikroppar kommer att bedömas med indirekt MoAb-specifik immobilisering av trombocytantigener (MAIPA)
|
Från inkludering till 18 månaders besök
|
|
Beskrivning av kinetiken för en anti-aIIbβ3-immunisering efter blodtransfusion
Tidsram: 7-10 dagar och 1 månad (+/-2 veckor) efter varje blodtransfusion
|
Upprepning av antikroppsmätningarna med indirekt MoAb-specifik immobilisering av trombocytantigener (MAIPA)
|
7-10 dagar och 1 månad (+/-2 veckor) efter varje blodtransfusion
|
|
Bestämning av mekanismen för anti-αIIbβ3-antikroppar som blockerar integrinfunktionen genom att bestämma förmågan hos anti-αIIbβ3-antikroppar att försämra fibrinogenbindningen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
In vitro-studier kommer att utföras genom att blanda serum från patienter med tvättade donatorblodplättar och hämning av integrinet kommer att studeras med flödescytometri
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mathieu FIORE, University Hospital, Bordeaux
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hemorragiska störningar
- Blodplättssjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Trombasteni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2019/41
- 2020-A01285-34 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .