Avantages oncologiques de la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) chez les patients atteints de cancer gastrique T3-4 Cyt- (GASPACCO)
23 novembre 2020 mis à jour par: St. Petersburg State Pavlov Medical University
Étude randomisée monocentrique évaluant les avantages oncologiques de la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) chez les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé chez les patients atteints de Cyt-.
Le cancer de l'estomac est reconnu comme la troisième cause de décès des patients atteints de cancer dans le monde.
Malgré le traitement radical effectué, la progression du cancer gastrique survient chez 30 à 40% des patients.
Le type le plus courant de progression tumorale de cette localisation est la carcinose péritonéale.
Lorsque la carcinose péritonéale survient, la survie médiane des patients ne dépasse pas 3 mois, la survie globale n'est pas supérieure à 6 mois.
Malheureusement, en cas de carcinose péritonéale, la chimiothérapie palliative reste la seule option thérapeutique.
La stratégie moderne de prévention et de traitement de la carcinose péritonéale repose sur le concept de chimiothérapie régionale.
Les principales méthodes de chimiothérapie régionale sont la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) et la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC).
PIPAC est une nouvelle technologie pour administrer des médicaments de chimiothérapie aux ganglions tumoraux à la surface du péritoine et permet au cytostatique d'être réparti uniformément sur la cavité abdominale, augmentant la profondeur de sa pénétration dans les ganglions tumoraux en raison des propriétés de l'aérosol et des gradients d'intra -pression abdominale et interstitielle.
La méthode présente un certain nombre d'avantages par rapport à la méthode HIPEC: une grande profondeur de pénétration des médicaments, un faible traumatisme, la possibilité d'une utilisation répétée.
Nous proposons PIPAC aux patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé et à haut risque de développer une carcinose péritonéale en mode adjuvant en plus du traitement standard pour prévenir le développement d'une carcinose.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'étude est interventionnelle : les patients de plus de 18 ans avec un diagnostic établi de cancer de l'estomac (c)T3-4N0-3M0 CYT- seront randomisés en 2 groupes en utilisant la méthode de l'enveloppe.
Le groupe témoin recevra uniquement une chimiothérapie néoadjuvante + gastrectomie/résection subtotale distale avec curage ganglionnaire D2, le groupe de comparaison actif - chimiothérapie néoadjuvante + gastrectomie avec curage ganglionnaire D2 + PIPAC (Cisplatine (7,5 mg/m²) + Doxirubicine 1,5 mg/m2 )).
Seront évalués : survie globale, survie médiane, survie sans maladie, qualité de vie des patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
304
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander Zakharenko, PhD
- Numéro de téléphone: +7 9219516183
- E-mail: 9516183@mail.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michael Belyaev, PhD
- Numéro de téléphone: +7 89218628926
- E-mail: 8628926@mail.ru
Lieux d'étude
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197101
- Recrutement
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Contact:
- Ilya Vervekin
- Numéro de téléphone: 89119695285
- E-mail: iivervekin@yandex.ru
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Sous-enquêteur:
- Michael Belyaev, PhD
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Chercheur principal:
- Alexander Zakharenko, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de l'estomac résécable, confirmé histologiquement, médicalement opérable (cT3-4, toute catégorie N, M0).
- Aucun traitement cytotoxique ou ciblé préalable.
- Aucune résection tumorale partielle ou complète préalable.
Patient féminin et masculin ≥ 18 et ≤ 75 ans. La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des mesures contraceptives hautement efficaces* pendant l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également accepter de s'abstenir de concevoir un enfant pendant le traitement et d'utiliser en plus un préservatif pendant la période de traitement. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit également accepter d'utiliser une mesure contraceptive adéquate.
*très efficace (c'est-à-dire taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement) méthodes : contraception hormonale combinée intravaginale et transdermique (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ; la contraception hormonale progestative seule injectable et implantable ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé; abstinence sexuelle (l'abstinence complète est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude).
- ECOG = 0-2.
- Exclusion des métastases à distance par TDM ou IRM de l'abdomen, du bassin et du thorax, scintigraphie osseuse ou IRM (si des métastases osseuses sont suspectées en raison de signes cliniques). Exclusion de l'infiltration de tout organe ou structure adjacent par CT ou IRM.
- Exclusion laparoscopique de la carcinose péritonéale au stade initial, avant le début de la chimiothérapie FLOT
- Paramètres des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquats :
Leucocytes ≥ 3000/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, nombre de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, AST et ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ≤ 6 x limite supérieure de la normale Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN ; pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable.
- Patient capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole de l'étude et aux procédures chirurgicales prévues.
Critère d'exclusion:
- Patients sans traitement néoadjuvant ou ayant reçu un traitement néoadjuvant autre que FLOT.
- Hypersensibilité connue au 5-FU, à la leucovorine, à l'oxaliplatine ou au docétaxel.
- Autres contre-indications connues contre le 5-FU, la leucovorine, l'oxaliplatine ou le docétaxel.
- Maladie coronarienne active cliniquement significative, cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque congestive, NYHA III-IV.
- Défaut valvulaire cliniquement significatif.
- Critères de non résécabilité primaire, par exemple :
Preuve documentée radiologiquement d'une invasion majeure de vaisseaux sanguins ou d'une invasion d'organes adjacents (T4b).
Les patients présentant une atteinte rétropéritonéale (par ex. ganglions lymphatiques para-aortiques, paracaves ou interaortocaves) ou mésentériques (métastases à distance !).
- Autre maladie interne grave ou infection aiguë.
- Polyneuropathie périphérique ≥ NCI Grade II.
- Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception de la mise en place d'une laparoscopie.
- Cirrhose de niveau Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite.
- Participation sous traitement à une autre étude clinique interventionnelle dans la période de 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude.
- Patiente enceinte ou allaitant, ou envisageant de devenir enceinte.
- Tout autre traitement antinéoplasique concomitant, y compris l'irradiation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe PIPAC
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Jour 1 toutes les 2 semaines : 2 600 mg/m² IV sur 24 heures
Autres noms:
Jour 1 toutes les 2 semaines : 200 mg/m² IV en 30 minutes
Autres noms:
Jour 1 toutes les 2 semaines : 85 mg/m² IV pendant 2 heures
Jour 1 toutes les 2 semaines : 50 mg/m² IV pendant 1 heure
Tous les patients subissent une laparoscopie de stadification et un lavage péritonéal.
Gastrectomie radicale avec D2 - curage ganglionnaire.
Chimiothérapie peropératoire par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) avec cisplatine 7,5 mg/m², doxorubicine 1,5 mg/m².
Chimiothérapie adjuvante selon les indications.
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
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Jour 1 toutes les 2 semaines : 2 600 mg/m² IV sur 24 heures
Autres noms:
Jour 1 toutes les 2 semaines : 200 mg/m² IV en 30 minutes
Autres noms:
Jour 1 toutes les 2 semaines : 85 mg/m² IV pendant 2 heures
Jour 1 toutes les 2 semaines : 50 mg/m² IV pendant 1 heure
Tous les patients subissent une laparoscopie de stadification et un lavage péritonéal.
Gastrectomie radicale avec D2 - curage ganglionnaire.
Chimiothérapie adjuvante selon les indications.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la survie globale (SG) dans les deux bras
Délai: de la randomisation jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG) où la SG est définie comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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de la randomisation jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux PFS/DFS à 2, 3 & 5 ans
Délai: 2, 3 et 5 ans après la randomisation
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Taux de SSP/SSM à 2, 3 et 5 ans définis comme le pourcentage de patients sans progression de la maladie ni rechute après chirurgie ou décès quelle qu'en soit la cause après 2, 3 et 5 ans se référant au nombre total de patients randomisés dans le bras de traitement respectif
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2, 3 et 5 ans après la randomisation
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Taux d'événements indésirables graves (EIG) chirurgicaux
Délai: Après randomisation du patient jusqu'à 30 jours après le dernier traitement spécifique à l'étude
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Taux d'événements indésirables graves chirurgicaux, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE Version 5.0) événements indésirables de grade ≥ 3 et toxicités de laboratoire de grade ≥ 3.
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Après randomisation du patient jusqu'à 30 jours après le dernier traitement spécifique à l'étude
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Résultats rapportés par les patients : Questionnaire EORTC QLQ C30 sur la qualité de vie
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière visite avant la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 8 semaines +/- 7 jours jusqu'à l'EOT, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier patient
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Les analyses de la qualité de vie incluront les valeurs moyennes de la qualité de vie, la réponse de la qualité de vie et le temps jusqu'à la détérioration des symptômes (TTSD) défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la première diminution de ≥ 10 points. Tous les patients assignés au hasard avec une évaluation initiale et au moins une évaluation post-initiale seront inclus dans les analyses TTSD. Les patients sans détérioration observée seront censurés lors de leur dernière évaluation de la qualité de vie. Questionnaires remis aux patients (questionnaires de qualité de vie validés EORTC QLQ C30). L'EORTC QLQ C30 contient 30 questions : 28 questions concernant la forme physique, les routines quotidiennes, les restrictions au travail et aux loisirs, l'appétit, la fatigue, la toux, l'essoufflement, la douleur, la fatigue et les conditions corporelles de (1) à (4) ; 1 (pas un peu), 2 (peu), 3 (modéré), 4 (beaucoup). 2 questions sur l'état de santé et la qualité de vie avec une cotation horizontale de 1 à 7 ; 1 (très mauvais), 7 (excellent). |
De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière visite avant la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 8 semaines +/- 7 jours jusqu'à l'EOT, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier patient
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Résultats rapportés par les patients : formulaire d'évaluation de la douleur par l'EVA
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière visite avant la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 8 semaines +/- 7 jours jusqu'à l'EOT, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier patient
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Évaluation par le patient de son niveau actuel de douleur sur une EVA horizontale de 100 mm.
L'extrémité gauche de la ligne doit être décrite comme "aucune douleur" et la droite comme "douleur insupportable".
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De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière visite avant la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 8 semaines +/- 7 jours jusqu'à l'EOT, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier patient
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Taux de morbidité/mortalité post-opératoire au jour 30 après la chirurgie selon. au classement de Clavien-Dindo
Délai: au jour 30 après la chirurgie
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Le taux de morbidité/mortalité post-opératoire sera évalué au jour 30 après la chirurgie selon. à la classification de Clavien-Dindo.
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au jour 30 après la chirurgie
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Comparaison des taux de survie globale à 3 et 5 ans dans les deux bras
Délai: 3 et 5 ans après la randomisation
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Taux de survie globale à 3 et 5 ans définis comme le pourcentage de patients connus pour être en vie après 3 et 5 ans se référant au nombre total de patients randomisés dans le bras de traitement respectif
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3 et 5 ans après la randomisation
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Comparaison de la survie sans progression/maladie (PFS/DFS) entre les bras
Délai: de la randomisation jusqu'à 5 ans
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La SSP/DFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou la rechute après une intervention chirurgicale ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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de la randomisation jusqu'à 5 ans
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Comparaison du taux de rechute péritonéale dans les deux bras
Délai: de la randomisation jusqu'à 5 ans
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Taux de rechute péritonéale défini comme le pourcentage de patients présentant une rechute péritonéale par rapport au nombre total de patients randomisés dans le bras de traitement respectif
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de la randomisation jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexander Zakharenko, PhD, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
- Chaise d'étude: Ilya Vervekin, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 février 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
10 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
10 janvier 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2020
Première publication (Réel)
22 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies péritonéales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs abdominales
- Tumeurs de l'estomac
- Carcinome
- Tumeurs péritonéales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Docétaxel
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Leucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-AbOn-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Aucune IPD ne sera partagée.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .