Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oncologische voordelen van onder druk staande intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) bij patiënten met T3-4 maagkanker (GASPACCO)

23 november 2020 bijgewerkt door: St. Petersburg State Pavlov Medical University

Gerandomiseerde single-center studie ter evaluatie van de oncologische voordelen van onder druk staande intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) bij patiënten met lokaal gevorderde maagkanker bij patiënten met cyt-.

Maagkanker wordt erkend als de derde belangrijkste doodsoorzaak van kankerpatiënten wereldwijd. Ondanks de ingrijpende behandeling die wordt uitgevoerd, treedt progressie van maagkanker op bij 30-40% van de patiënten. Het meest voorkomende type tumorprogressie van deze lokalisatie is peritoneale carcinomatose. Wanneer peritoneale carcinomatose optreedt, is de mediane overleving van patiënten niet langer dan 3 maanden, de totale overleving is niet meer dan 6 maanden. Helaas, wanneer peritoneale carcinomatose optreedt, blijft palliatieve chemotherapie de enige behandelingsoptie. De moderne strategie voor de preventie en behandeling van peritoneale carcinomatose is gebaseerd op het concept van regionale chemotherapie. De belangrijkste methoden van regionale chemotherapie zijn hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) en Pressured Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC). PIPAC is een nieuwe technologie voor het toedienen van chemotherapiemedicijnen aan tumorknopen op het oppervlak van het peritoneum en zorgt ervoor dat de cytostatica gelijkmatig over de buikholte wordt verdeeld, waardoor de diepte van de penetratie in tumorknopen toeneemt vanwege de eigenschappen van aerosol en gradiënten van intra -abdominale en interstitiële druk. De methode heeft een aantal voordelen ten opzichte van de HIPEC-methode: een grote penetratiediepte van medicijnen, weinig trauma, de mogelijkheid van herhaald gebruik. Wij bieden PIPAC aan voor patiënten met lokaal gevorderde maagkanker en een hoog risico op het ontwikkelen van peritoneale carcinomatose in een adjuvante modus naast de standaardbehandeling om de ontwikkeling van carcinomatose te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is interventioneel: patiënten ouder dan 18 jaar met een vastgestelde diagnose van maagkanker (c)T3-4N0-3M0 CYT- worden gerandomiseerd in 2 groepen met behulp van de envelopmethode. De controlegroep krijgt alleen neoadjuvante chemotherapie + gastrectomie/distale subtotale resectie met D2 lymfeklierdissectie, de actieve vergelijkingsgroep - neoadjuvante chemotherapie + gastrectomie met D2 lymfeklierdissectie + PIPAC (Cisplatine (7,5 mg/m²) + Doxirubicine 1,5 mg/m2 )). Zal worden beoordeeld: totale overleving, mediane overleving, ziektevrije overleving, kwaliteit van leven van patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

304

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Alexander Zakharenko, PhD
  • Telefoonnummer: +7 9219516183
  • E-mail: 9516183@mail.ru

Studie Contact Back-up

  • Naam: Michael Belyaev, PhD
  • Telefoonnummer: +7 89218628926
  • E-mail: 8628926@mail.ru

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197101
        • Werving
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Belyaev, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Zakharenko, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, medisch opereerbaar, reseceerbaar adenocarcinoom van de maag (cT3-4, elke N-categorie, M0).
  • Geen voorafgaande cytotoxische of gerichte therapie.
  • Geen eerdere gedeeltelijke of volledige tumorresectie.

  • Vrouwelijke en mannelijke patiënt ≥ 18 en ≤ 75 jaar. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannetjes en vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemaatregelen* toe te passen. Mannelijke patiënten moeten er ook mee instemmen om tijdens de behandeling geen kind te verwekken en daarnaast een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet ook instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemaatregel.

    *zeer effectief (d.w.z. faalpercentage <1% per jaar bij consistent en correct gebruik) methoden: intravaginale en transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie; injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner; seksuele onthouding (volledige onthouding wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen).

  • ECOG = 0-2.
  • Uitsluiting van metastasen op afstand door CT of MRI van buik, bekken en thorax, botscan of MRI (als botmetastasen worden vermoed vanwege klinische symptomen). Uitsluiting van de infiltratie van aangrenzende organen of structuren door CT of MRI.
  • Laparoscopische uitsluiting van peritoneale carcinomatose bij initiële stadiëring, vóór aanvang van FLOT-chemotherapie
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctieparameters:

Leukocyten ≥ 3000/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³, aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT en ALAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase ≤ 6 x bovengrens van normaal Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT ≤ 1,5 x ULN; voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime.

  • Patiënt in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en aan de geplande chirurgische ingrepen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt zonder neoadjuvante therapie of degenen die een andere neoadjuvante therapie dan FLOT hebben gekregen.
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel.
  • Andere bekende contra-indicaties tegen 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel.
  • Klinisch significante actieve coronaire hartziekte, cardiomyopathie of congestief hartfalen, NYHA III-IV.
  • Klinisch significant klepdefect.
  • Criteria van primaire inoperabiliteit, bijvoorbeeld:

Radiologisch gedocumenteerd bewijs van grote invasie van bloedvaten of invasie van aangrenzende organen (T4b).

Patiënten met betrokken retroperitoneale (bijv. para-aortale, paracavale of interaortocavale lymfeklieren) of mesenteriale lymfeklieren (metastasen op afstand!).

  • Andere ernstige inwendige ziekte of acute infectie.
  • Perifere polyneuropathie ≥ NCI Graad II.
  • Patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan, met uitzondering van laparoscopie in de stadiëring.
  • Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of ascites.
  • Deelname tijdens de behandeling aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek.
  • Patiënt zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden.
  • Elke andere gelijktijdige antineoplastische behandeling inclusief bestraling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PIPAC-groep
  1. Staging laparoscopie + peritoneale lavage.
  2. 4 cycli neoadjuvante chemotherapie: FLOT = Docetaxel 50 mg/m², Oxaliplatin 85 mg/m², Leucovorin 200 mg/m², 5-FU 2600 mg/m² om de 2 weken.
  3. Radicale gastrectomie met D2 - lymfeklierdissectie.
  4. Intraoperatieve intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) met cisplatine 7,5 mg/m², doxorubicine 1,5 mg/m².
  5. Adjuvante chemotherapie volgens indicatie.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV gedurende 24 uur
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorin
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV gedurende 30 minuten
Andere namen:
  • Calciumfolinaat
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Docetaxel
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV gedurende 1 uur
Procedure: Staging laparoscopie
Alle patiënten ondergaan laparoscopie en peritoneale lavage.
Procedure: Radicale chirurgie
Radicale gastrectomie met D2 - lymfeklierdissectie.
Procedure: PIPAC
Intraoperatieve intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) met cisplatine 7,5 mg/m², doxorubicine 1,5 mg/m².
Geneesmiddel: Adjuvante chemotherapie
Adjuvante chemotherapie volgens indicatie.
Actieve vergelijker: Controlegroep
  1. Staging laparoscopie + peritoneale lavage.
  2. 4 cycli neoadjuvante chemotherapie: FLOT = Docetaxel 50 mg/m², Oxaliplatin 85 mg/m², Leucovorin 200 mg/m², 5-FU 2600 mg/m² om de 2 weken.
  3. Radicale gastrectomie met D2 - lymfeklierdissectie.
  4. Adjuvante chemotherapie volgens indicatie.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Dag 1 q2w: 2600 mg/m² IV gedurende 24 uur
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorin
Dag 1 q2w: 200 mg/m² IV gedurende 30 minuten
Andere namen:
  • Calciumfolinaat
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Dag 1 q2w: 85 mg/m² IV gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Docetaxel
Dag 1 q2w: 50 mg/m² IV gedurende 1 uur
Procedure: Staging laparoscopie
Alle patiënten ondergaan laparoscopie en peritoneale lavage.
Procedure: Radicale chirurgie
Radicale gastrectomie met D2 - lymfeklierdissectie.
Geneesmiddel: Adjuvante chemotherapie
Adjuvante chemotherapie volgens indicatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van totale overleving (OS) in beide armen
Tijdsspanne: van randomisatie tot 5 jaar
Totale overleving (OS) waarbij OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
van randomisatie tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS/DFS-tarieven op 2, 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: 2, 3 & 5 jaar na randomisatie
PFS/DFS-percentages na 2, 3 en 5 jaar, gedefinieerd als het percentage patiënten zonder ziekteprogressie of terugval na een operatie of overlijden door welke oorzaak dan ook na 2, 3 en 5 jaar, verwijzend naar het totale aantal patiënten gerandomiseerd in de respectieve behandelingsarm
2, 3 & 5 jaar na randomisatie
Aantal chirurgische ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Na randomisatie van de patiënt tot 30 dagen na de laatste studiespecifieke behandeling
Percentage ernstige chirurgische bijwerkingen, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versie 5.0) graad ≥ 3 bijwerkingen en graad ≥ 3 laboratoriumtoxiciteiten.
Na randomisatie van de patiënt tot 30 dagen na de laatste studiespecifieke behandeling
Patiëntgerapporteerde resultaten: EORTC QLQ C30-vragenlijst over levenskwaliteit
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of het laatste bezoek vóór de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld 8 weken +/- 7 dagen tot EOT, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na de laatste patiënt in

De QoL-analyses omvatten QoL-gemiddelde waarden, QoL-respons en tijd tot symptoomverslechtering (TTSD), gedefinieerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de eerste afname met ≥ 10 punten. Alle willekeurig toegewezen patiënten met een baseline en ten minste één post-baseline beoordeling zullen worden opgenomen in TTSD-analyses. Patiënten zonder waargenomen verslechtering zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste QoL-beoordeling. Vragenlijsten die aan de patiënten zijn gegeven (gevalideerde vragenlijsten over de kwaliteit van leven EORTC QLQ C30).

EORTC QLQ C30 bevat 30 vragen:

28 vragen met betrekking tot lichaamsfitness, dagelijkse routines, beperkingen op werk en hobby, eetlust, vermoeidheid, hoesten, kortademigheid, pijn, vermoeidheid en lichaamscondities van (1) tot (4); 1 (niet een beetje), 2 (weinig), 3 (matig), 4 (veel).

2 vragen over gezondheidstoestand en kwaliteit van leven met een horizontale beoordeling van 1 tot 7; 1 (zeer slecht), 7 (uitstekend).
Vanaf de screeningsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of het laatste bezoek vóór de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld 8 weken +/- 7 dagen tot EOT, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na de laatste patiënt in
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: VAS-pijnbeoordelingsformulier
Tijdsspanne: Vanaf de screeningsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of het laatste bezoek vóór de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld 8 weken +/- 7 dagen tot EOT, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na de laatste patiënt in
De beoordeling door de patiënt van hun huidige pijnniveau op een 100 mm horizontaal VAS. Het linkeruiteinde van de lijn moet worden beschreven als "geen pijn" en de rechterhand als "ondraaglijke pijn".
Vanaf de screeningsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of het laatste bezoek vóór de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld 8 weken +/- 7 dagen tot EOT, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na de laatste patiënt in
Percentage postoperatieve morbiditeit/mortaliteit op dag 30 na operatie vlgs. volgens de Clavien-Dindo-classificatie
Tijdsspanne: op dag 30 na de operatie
Het percentage postoperatieve morbiditeit/mortaliteit zal worden beoordeeld op dag 30 na de operatie vlgs. volgens de Clavien-Dindo-classificatie.
op dag 30 na de operatie
Vergelijking van totale overlevingspercentages na 3 en 5 jaar in beide armen
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar na randomisatie
Algehele overlevingspercentages na 3 en 5 jaar, gedefinieerd als het percentage patiënten waarvan bekend is dat ze na 3 en 5 jaar in leven zijn, verwijzend naar het totale aantal patiënten gerandomiseerd in de respectieve behandelingsarm
3 en 5 jaar na randomisatie
Vergelijking van progressie-/ziektevrije overleving (PFS/DFS) tussen armen
Tijdsspanne: van randomisatie tot 5 jaar
PFS/DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of terugval na een operatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
van randomisatie tot 5 jaar
Vergelijking van peritoneale terugval in beide armen
Tijdsspanne: van randomisatie tot 5 jaar
Peritoneale terugval gedefinieerd als het percentage patiënten met peritoneale terugval, verwijzend naar het totale aantal patiënten gerandomiseerd in de respectieve behandelingsarm
van randomisatie tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander Zakharenko, PhD, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
  • Studie stoel: Ilya Vervekin, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

10 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

10 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1-AbOn-2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er wordt geen IPD gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren