Benefícios oncológicos da quimioterapia com aerossol intraperitoneal sob pressão (PIPAC) em pacientes com câncer gástrico T3-4 Cyt- (GASPACCO)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma estomacal ressecável, clinicamente operável, confirmado histologicamente (cT3-4, qualquer categoria N, M0).
• Nenhuma terapia citotóxica ou direcionada precedente.
• Nenhuma ressecção anterior parcial ou completa do tumor.

• Paciente do sexo feminino e masculino ≥ 18 e ≤ 75 anos. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar precisa ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em praticar medidas anticoncepcionais* altamente eficazes durante o estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em abster-se de ser pai de uma criança durante o tratamento e, além disso, usar preservativo durante o período de tratamento. A parceira com potencial para engravidar também deve concordar em usar uma medida contraceptiva adequada.

  *altamente eficaz (ou seja, taxa de falha de <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) métodos: contracepção hormonal combinada intravaginal e transdérmica (contendo estrogênio e progestágeno); contracepção hormonal injetável e implantável apenas com progestágeno; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado; abstinência sexual (abstinência completa é definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo).

• ECOG = 0-2.
• Exclusão de metástases à distância por TC ou RM do abdome, pelve e tórax, cintilografia óssea ou RM (se houver suspeita de metástases ósseas devido a sinais clínicos). Exclusão da infiltração de quaisquer órgãos ou estruturas adjacentes por TC ou RM.
• Exclusão laparoscópica de carcinomatose peritoneal no estadiamento inicial, antes do início da quimioterapia FLOT
• Parâmetros hematológicos, hepáticos e renais adequados:

Leucócitos ≥ 3000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³, contagem de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal, AST e ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal, fosfatase alcalina ≤ 6 x limite superior do normal Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN; para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável.

• Paciente capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos cirúrgicos planejados.

Critério de exclusão:

• Paciente sem terapia neoadjuvante ou que recebeu terapia neoadjuvante diferente do FLOT.
• Hipersensibilidade conhecida contra 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel.
• Outras contraindicações conhecidas contra 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel.
• Doença cardíaca coronária ativa clinicamente significativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva, NYHA III-IV.
• Defeito valvular clinicamente significativo.
• Critérios de irressecabilidade primária, por exemplo:

Evidência radiologicamente documentada de invasão de grandes vasos sanguíneos ou invasão de órgãos adjacentes (T4b).

Pacientes com envolvimento retroperitoneal (p. linfonodos para-aortais, paracavais ou interaortocavais) ou linfonodos mesentéricos (metástases à distância!).

• Outra doença interna grave ou infecção aguda.
• Polineuropatia periférica ≥ NCI Grau II.
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição, exceto laparoscopia de estadiamento.
• Cirrose em nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite.
• Participação em tratamento em outro estudo clínico intervencionista no período de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo.
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar.
• Qualquer outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo irradiação.