Prévention combinée des infections sexuellement transmissibles (IST) chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et utilisation orale du fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (TDF/FTC) pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH (DOXYVAC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée avec un plan factoriel pour les 2 interventions biomédicales (interventions 1 et 2).
Les sujets seront randomisés et affectés à deux interventions différentes :
- Intervention 1 : PEP avec doxycycline ou sans PEP. Les sujets seront randomisés 2/1 pour recevoir la doxycycline PEP ou pas de PEP
- Intervention 2 : Vaccin contre le méningocoque B (Bexsero®) ou aucun vaccin Les sujets seront randomisés 1/1 pour recevoir 2 doses de vaccin Bexsero® (lors de la première visite et deux mois plus tard) ou aucun vaccin
Les participants seront randomisés dans l'un des bras suivants :
- Bras 1 : doxycycline et vaccin Bexsero® (240 participants)
- Groupe 2 : doxycycline et pas de vaccin Bexsero® (240 participants)
- Bras 3 : pas de doxycycline et vaccin Bexsero® (120 participants)
- Bras 4 : pas de doxycycline et pas de vaccin Bexsero® (120 participants)
La randomisation sera stratifiée selon que le participant entre ou non dans l'étude annexe "microbiote intestinal".
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, France, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, France, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, France, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, France, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, France, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, France, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, France, 75181
- Hopital Hotel Dieu
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Paris, France, 75000
- Hôpital Bichat
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) inclus dans l'étude ANRS PREVENIR.
- Expérience d'au moins 6 mois avec la PrEP (dans le cadre de l'étude ANRS PREVENIR ou avant le début de l'étude ANRS PREVENIR).
- Aucune manifestation clinique d'infection primaire par le VIH et aucun symptôme d'IST bactérienne (chlamydia, gonorrhée, M. genitalium ou syphilis).
- Antécédents d'IST bactérienne documentée avec au moins un épisode au cours des 12 derniers mois.
- Participants qui acceptent de signer le formulaire d'information et de consentement spécifique à cette étude.
- Assurance maladie en cours de validité (l'Aide médicale de l'Etat (AME) n'est pas une assurance maladie).
Critère d'exclusion:
- Syphilis diagnostiquée avant l'inclusion sans preuve sérologique de guérison (la guérison est définie comme une diminution d'au moins 4 fois du titre d'anticorps non tréponémiques [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL), Rapid Plasma Reagin (RPR)] par rapport au titre à initiation du traitement de la syphilis).
- infection par le VIH.
- Vaccination antérieure avec Bexsero® ou tout autre vaccin méningococcique B.
- Vaccination pendant les 4 semaines (28 jours) précédant la première vaccination de l'étude.
- Vaccination antérieure avec un vaccin expérimental au cours des 5 années précédentes.
- Traitement systémique par rétinoïdes : isotrétinoïne (Acnetrait®, Procuta®, Curacné®, Contracné®, …).
- Traitement par anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, ….).
- Participant ayant reçu des immunoglobulines, une transfusion de sang ou de dérivés sanguins au cours des 3 derniers mois.
- Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée ; traitement immunosuppresseur au cours des 6 derniers mois, tel qu'une chimiothérapie ou une radiothérapie anticancéreuse ; corticothérapie systémique au long cours (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois)
- Allergie connue aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
- Allergie connue à l'un des composants du vaccin Bexsero®.
- Allergie connue à l'un des composants de la pilule de doxycycline.
- Allergie connue au latex (contenu dans le capuchon du vaccin).
- Thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation connu, qui serait une contre-indication à une injection intramusculaire du vaccin Bexsero®.
- Lésion œsophagienne documentée
- Infection respiratoire aiguë ou maladie fébrile aiguë sévère ou réaction systémique pouvant présenter un risque important en cas de vaccination dans le mois précédant l'inclusion.
- Toute condition (clinique) qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la vaccination intramusculaire et le prélèvement sanguin.
- Traitement anticoagulant oral.
- Traitement continu par doxycycline à l'inclusion.
- Traitement à la vitamine A en cas d'apport de 10 000 unités internationales ou plus.
- Participation à une autre recherche incluant une période d'exclusion encore en cours au moment de l'inclusion.
- Sous tutelle ou curateur, ou privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: vaccin doxycycline et Bexsero®
-la doxycycline sera prise par les participants en PEP (prophylaxie post exposition) et les participants recevront le vaccin Méningocoque B (Bexsero®) à J0 et M2
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2 comprimés de doxycycline 100 mg (forme monohydratée) seront pris par voie orale après chaque rapport sexuel à risque, idéalement dans les 24 heures suivant le rapport sexuel et pas plus de 72 heures. La PEP ne doit pas être prise plus de 3 fois sur une période de 7 jours. Si un participant a des rapports sexuels à risque pendant plusieurs jours consécutifs, la PPE doit être prise à au moins 48 heures d'intervalle et pas plus de 3 fois 2 comprimés sur 7 jours. Un maximum de 3 prises de 2 comprimés sera autorisé sur une période de 7 jours.
1ère injection de vaccin Bexsero® à la visite d'inclusion, 2ème injection à la semaine 8.
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Expérimental: doxycycline
-la doxycycline sera prise par les participants comme PEP (prophylaxie post exposition)
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2 comprimés de doxycycline 100 mg (forme monohydratée) seront pris par voie orale après chaque rapport sexuel à risque, idéalement dans les 24 heures suivant le rapport sexuel et pas plus de 72 heures. La PEP ne doit pas être prise plus de 3 fois sur une période de 7 jours. Si un participant a des rapports sexuels à risque pendant plusieurs jours consécutifs, la PPE doit être prise à au moins 48 heures d'intervalle et pas plus de 3 fois 2 comprimés sur 7 jours. Un maximum de 3 prises de 2 comprimés sera autorisé sur une période de 7 jours. |
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Expérimental: Vaccin Bexsero®
-Vaccin méningococcique B (Bexsero®) à J0 et M2
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1ère injection de vaccin Bexsero® à la visite d'inclusion, 2ème injection à la semaine 8.
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Aucune intervention: Aucun traitement
-pas de doxycycline et pas de vaccin Bexsero®
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour l'intervention 1 (avec ou sans PPE doxycycline) : 1ère apparition de chlamydia ou de syphilis après la visite d'inscription (Jour 0)
Délai: Mois 24
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L'intervention 1 (avec ou sans PPE à la doxycycline) est le premier épisode de chlamydia ou de syphilis après la visite d'inscription (jour 0) (la chlamydia et la syphilis diagnostiquées lors de la visite d'inscription ne seront pas incluses dans le critère d'évaluation principal). La détection de Chlamydia sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. La détection de la syphilis sera effectuée par antigène. |
Mois 24
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Pour l'intervention 2 avec ou sans vaccin Bexsero® : 1ère survenue de gonorrhée rapportée un mois après la deuxième injection de vaccin
Délai: Mois 24
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L'intervention 2 (avec ou sans vaccin Bexsero®) est le premier épisode de gonorrhée signalé un mois après la deuxième injection de vaccin, donc à partir de la visite du mois 3 (les épisodes de gonorrhée diagnostiqués lors de la visite d'inscription et avant la visite du mois 3 ne seront pas inclus dans le critère principal). Dans ces analyses, le suivi des sujets sera censuré à droite au moment de la première IST. La détection de la gonorrhée sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. |
Mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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- Présence d'un premier épisode de chacune des IST bactériennes ainsi que l'incidence cumulée de chaque IST bactérienne
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Présence d'un premier épisode de chacune des IST bactériennes ainsi que l'incidence cumulée de chaque IST bactérienne (syphilis, chlamydia ; gonorrhée et Mycoplasma genitalium) au cours de l'essai. Dans ce cas, l'ensemble du suivi sera pris en compte. La détection de Chlamydia sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. La détection de la syphilis sera effectuée par antigène. Mycoplasma genitalium être réalisée par réaction en chaîne par polymérase. La détection de la gonorrhée sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. |
Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Apparition d'un nouvel épisode de gonorrhée anale ou urinaire.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Apparition d'un nouvel épisode de gonorrhée anale ou urinaire.
La détection de la gonorrhée sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase.
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Apparition d'un premier épisode symptomatique d'infection à chlamydia ou de gonorrhée
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Apparition d'un premier épisode symptomatique d'infection à chlamydia ou de gonorrhée au niveau des sites urinaires ou anaux. La détection de Chlamydia sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. La détection de la gonorrhée sera effectuée par réaction en chaîne par polymérase. |
Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Proportion de patients atteints de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et/ou de Staphylococcus aureus résistant à la doxycycline de la gorge. Portage fécal d'entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu Composition du microbiote intestinal
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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détection à partir d'un prélèvement de gorge du portage de SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline) et/ou de Staphylococcus aureus résistant à la doxycycline, du portage fécal d'Entérobactéries productrices de BLSE (bêta-lactamase à spectre étendu) et de la composition du microbiote intestinal), le tout détecté par test de réaction en chaîne par polymérase
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Incidence des événements indésirables cliniques et biologiques
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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Proportion de patients présentant un événement indésirable clinique ou biologique (échelle ANRS)
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Proportion de patients prenant de la doxycycline
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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L'observance sera évaluée par des pilules de doxycycline prises par les patients
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Concentration de doxycycline dans les cheveux
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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L'adhésion sera évaluée par la détection de la doxycycline dans les cheveux
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Proportion de patients présentant des sensibilités aux antibiotiques de toutes les souches de NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium)
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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l'identification des sensibilités aux antibiotiques de toutes les souches de NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium) à la doxycycline, aux macrolides, aux fluoroquinolones et aux céphalosporines de troisième génération sera réalisée par PCR (polymerase chain reaction assay)
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Taux d'IST guéries après traitement avec ou sans PPE.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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déclaration des maladies de l'infection à la guérison
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Incidence de la résistance aux antibiotiques de Neisseria gonorrhoeae avec ou sans doxycycline.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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La proportion de participants présentant une résistance aux antibiotiques de Neisseria gonorrhoeae sera évaluée par réaction en chaîne par polymérase pour détecter les mutations
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Incidence de l'activité bactéricide sérique contre les antigènes méningococciques et gonococciques au fil du temps chez les participants du bras de Bexsero®.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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Proportion de participants ayant une activité bactéricide sérique contre les antigènes méningococciques et gonococciques
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Incidence des événements indésirables cliniques et biologiques suite au vaccin Bexsero®.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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Proportion de participants ayant subi un événement indésirable clinique et biologique suite au vaccin Bexsero® (échelle ANRS)
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Prévalence et incidence du portage méningococcique dans les prélèvements pharyngés, anaux et urinaires.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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la détection du portage du méningocoque dans les écouvillons pharyngés, anaux et urinaires sera effectuée
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Impact du vaccin PEP ou Bexsero® sur le comportement sexuel
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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taux d'utilisation du préservatif pour les rapports anaux réceptifs, nombre de partenaires sexuels et nombre d'actes sexuels au fil du temps
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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- Incidence de l'infection par le VIH avec les deux stratégies de prophylaxie.
Délai: Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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L'infection par le VIH sera testée par sérologie et test Western blot
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Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18, Mois 21, Mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANRS 174 DOXYVAC
- 2019-002829-29 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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