Prevención combinada de infecciones de transmisión sexual (ITS) en hombres que tienen sexo con hombres y uso oral de tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) para la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP) (DOXYVAC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio aleatorizado con diseño factorial para las 2 intervenciones biomédicas (intervenciones 1 y 2).
Los sujetos serán aleatorizados y asignados a dos intervenciones diferentes:
- Intervención 1: PEP con doxiciclina o sin PEP. Los sujetos serán aleatorizados 2/1 para recibir doxiciclina PEP o no recibir PEP
- Intervención 2: Vacuna meningocócica B (Bexsero®) o ninguna vacuna Los sujetos serán aleatorizados 1/1 para recibir 2 dosis de la vacuna Bexsero® (en la primera visita y dos meses después) o ninguna vacuna
Los participantes serán asignados al azar en uno de los siguientes brazos:
- Grupo 1: doxiciclina y vacuna Bexsero® (240 participantes)
- Brazo 2: doxiciclina y sin vacuna Bexsero® (240 participantes)
- Grupo 3: sin doxiciclina y vacuna Bexsero® (120 participantes)
- Grupo 4: sin doxiciclina y sin vacuna Bexsero® (120 participantes)
La aleatorización se estratificará según si el participante ingresa o no en el estudio auxiliar "microbiota intestinal".
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, Francia, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, Francia, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, Francia, 75181
- Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Francia, 75000
- Hôpital Bichat
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres que tienen sexo con hombres (HSH) inscritos en el estudio ANRS PREVENIR.
- Experiencia mínima de 6 meses con PrEP (dentro del estudio ANRS PREVENIR o antes de iniciar el estudio ANRS PREVENIR).
- Sin manifestación clínica de infección primaria por VIH y sin síntoma de ITS bacteriana (clamidia, gonorrea, M. genitalium o sífilis).
- Antecedentes de ITS bacteriana documentada con al menos un episodio en los últimos 12 meses.
- Participantes que acepten firmar el formulario de información y consentimiento específico para este estudio.
- Seguro de salud vigente (La ayuda médica estatal (AME) no es un seguro de salud).
Criterio de exclusión:
- Sífilis diagnosticada antes de la inclusión sin evidencia serológica de curación (la curación se define como una disminución de al menos 4 veces el título de anticuerpos no treponémicos [Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas (VDRL), Rapid Plasma Reagin (RPR)] en relación con el título en inicio del tratamiento de la sífilis).
- infección por VIH
- Vacunación previa con Bexsero® o cualquier otra vacuna antimeningocócica B.
- Vacunación durante las 4 semanas (28 días) anteriores a la primera vacunación del estudio.
- Vacunación previa con una vacuna experimental en los 5 años anteriores.
- Tratamiento sistémico con retinoides: isotretinoína (Acnetrait®, Procuta®, Curacné®, Contracné®,…).
- Tratamiento con anticonvulsivos inductores enzimáticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína,….).
- Participante que ha recibido inmunoglobulinas, una transfusión de sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses.
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; tratamiento inmunosupresor en los últimos 6 meses, como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer; terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses)
- Alergia conocida a los antibióticos de la familia de las tetraciclinas.
- Alergia conocida a cualquier componente de la vacuna Bexsero®.
- Alergia conocida a cualquier componente de la píldora de doxiciclina.
- Alergia conocida al látex (contenido en el capuchón de la vacuna).
- Trombocitopenia o cualquier otro trastorno de la coagulación conocido, que sería una contraindicación para una inyección intramuscular de la vacuna Bexsero®.
- Lesión esofágica documentada
- Infección respiratoria aguda o enfermedad febril aguda grave o reacción sistémica que puede presentar un riesgo importante si se vacuna en el mes anterior a la inclusión.
- Cualquier condición (clínica) que, en opinión del investigador, contraindique la vacunación intramuscular y la toma de muestras de sangre.
- Tratamiento anticoagulante oral.
- Tratamiento continuo con doxiciclina al momento de la inclusión.
- Tratamiento de vitamina A en caso de ingesta de 10 000 unidades internacionales o más.
- Participación en otra investigación que incluya un período de exclusión aún en curso en el momento de la inclusión.
- Bajo tutela o curador, o privados de libertad por decisión judicial o administrativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: doxiciclina y vacuna Bexsero®
-Los participantes tomarán doxiciclina como PEP (profilaxis posterior a la exposición) y los participantes recibirán la vacuna meningocócica B (Bexsero®) en D0 y M2
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Se tomarán 2 comprimidos de doxiciclina de 100 mg (forma monohidratada) por vía oral después de cada relación sexual de riesgo, idealmente dentro de las 24 horas posteriores a la relación sexual y no más de 72 horas. La PEP no debe tomarse más de 3 veces en un período de 7 días. Si un participante tiene relaciones sexuales de riesgo durante varios días consecutivos, la PEP debe tomarse con al menos 48 horas de diferencia y no más de 3 veces 2 tabletas durante 7 días. Se permitirá un máximo de 3 tomas de 2 comprimidos en un periodo de 7 días.
Primera inyección de la vacuna Bexsero® en la visita de inclusión, segunda inyección en la semana 8.
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Experimental: doxiciclina
-los participantes tomarán doxiciclina como PEP (profilaxis posterior a la exposición)
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Se tomarán 2 comprimidos de doxiciclina de 100 mg (forma monohidratada) por vía oral después de cada relación sexual de riesgo, idealmente dentro de las 24 horas posteriores a la relación sexual y no más de 72 horas. La PEP no debe tomarse más de 3 veces en un período de 7 días. Si un participante tiene relaciones sexuales de riesgo durante varios días consecutivos, la PEP debe tomarse con al menos 48 horas de diferencia y no más de 3 veces 2 tabletas durante 7 días. Se permitirá un máximo de 3 tomas de 2 comprimidos en un periodo de 7 días. |
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Experimental: Vacuna Bexsero®
-Vacuna meningocócica B (Bexsero®) en D0 y M2
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Primera inyección de la vacuna Bexsero® en la visita de inclusión, segunda inyección en la semana 8.
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Sin intervención: Sin tratamiento
-sin doxiciclina ni vacuna Bexsero®
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para la intervención 1 (con o sin PEP de doxiciclina): 1ra aparición de clamidia o sífilis después de la visita de inscripción (Día 0)
Periodo de tiempo: Mes 24
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La intervención 1 (con o sin PEP con doxiciclina) es el primer episodio de clamidia o sífilis después de la visita de inscripción (Día 0) (la clamidia y la sífilis diagnosticadas en la visita de inscripción no se incluirán en el criterio principal de valoración). La detección de clamidia se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. La detección de sífilis se realizará por antígeno. |
Mes 24
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Para la intervención 2 con o sin la vacuna Bexsero®: 1ra aparición de gonorrea notificada un mes después de la segunda inyección de la vacuna
Periodo de tiempo: Mes 24
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La intervención 2 (con o sin la vacuna Bexsero®) es el primer episodio de gonorrea informado un mes después de la segunda inyección de la vacuna, por lo que a partir de la visita del mes 3 (los episodios de gonorrea diagnosticados en la visita de inscripción y antes de la visita del mes 3 no se incluirán en el punto final primario). En estos análisis, el seguimiento de los sujetos será censurado por la derecha en el momento de la primera ITS. La detección de gonorrea se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. |
Mes 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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- Ocurrencia de un primer episodio de cada una de las ITS bacterianas, así como la incidencia acumulada de cada ITS bacteriana
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Ocurrencia de un primer episodio de cada una de las ITS bacterianas, así como la incidencia acumulada de cada ITS bacteriana (sífilis, clamidia, gonorrea y Mycoplasma genitalium) durante el ensayo. En ese caso, se considerará todo el seguimiento. La detección de Chlamydia se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. La detección de sífilis se realizará por antígeno. Mycoplasma genitalium se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. La detección de gonorrea se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. |
Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Aparición de un nuevo episodio de gonorrea anal o urinaria.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
|
- Aparición de un nuevo episodio de gonorrea anal o urinaria.
La detección de gonorrea se realizará por reacción en cadena de la polimerasa.
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Aparición de un primer episodio sintomático de infección por clamidia o gonorrea
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Aparición de un primer episodio sintomático de infección por clamidia o gonorrea en sitios urinarios o anales. La detección de Chlamydia se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. La detección de gonorrea se realizará por reacción en cadena de la polimerasa. |
Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Proporción de pacientes con Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y/o Staphylococcus aureus resistente a la doxiciclina de la garganta. Transporte fecal de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido Composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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detección mediante frotis faríngeo de portador de MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) y/o Staphylococcus aureus resistente a la doxiciclina, portador fecal de Enterobacteriaceae productoras de BLEE (betalactamasa de espectro extendido), y composición de la microbiota intestinal), todos detectados por ensayo de reacción en cadena de la polimerasa
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Incidencia de eventos adversos clínicos y biológicos
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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Proporción de pacientes que experimentaron un evento adverso clínico o biológico (escala ANRS)
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Proporción de pacientes que toman doxiciclina
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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La adherencia se evaluará mediante pastillas de doxiciclina tomadas por los pacientes.
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Concentración de doxiciclina en el cabello
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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La adherencia se evaluará mediante la detección de doxiciclina en el cabello
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Proporción de pacientes con sensibilidad a los antibióticos de todas las cepas de NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium)
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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La identificación de las susceptibilidades a los antibióticos de todas las cepas de NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium) a la doxiciclina, los macrólidos, las fluoroquinolonas y las cefalosporinas de tercera generación se realizará mediante PCR (ensayo de reacción en cadena de la polimerasa)
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Tasa de ITS curadas tras tratamiento con o sin PEP.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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declaración de enfermedades desde la infección hasta la curación
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Incidencia de resistencia a antibióticos de Neisseria gonorrhoeae con o sin doxiciclina.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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Se evaluará la proporción de participantes con resistencia a los antibióticos de Neisseria gonorrhoeae mediante reacción en cadena de la polimerasa para detectar mutaciones
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Incidencia de la actividad bactericida del suero contra antígenos meningocócicos y gonocócicos a lo largo del tiempo en participantes del brazo de Bexsero®.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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Proporción de participantes con actividad bactericida en suero contra antígenos meningocócicos y gonocócicos
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Incidencia de eventos adversos clínicos y biológicos después de la vacuna Bexsero®.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos clínicos y biológicos después de la vacuna Bexsero® (escala ANRS)
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Prevalencia e incidencia de portación meningocócica en frotis faríngeos, anales y de orina.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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se realizará la detección de portadores meningocócicos en frotis faríngeos, anales y de orina
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Impacto de la vacuna PEP o Bexsero® en el comportamiento sexual
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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tasas de uso de preservativos para el coito anal receptivo, número de parejas sexuales y número de actos sexuales a lo largo del tiempo
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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- Incidencia de infección por VIH con ambas estrategias de profilaxis.
Periodo de tiempo: Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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La infección por VIH se evaluará mediante serología y ensayo de transferencia Western
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Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18, Mes 21, Mes 24
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Otros números de identificación del estudio
- ANRS 174 DOXYVAC
- 2019-002829-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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