Gecombineerde preventie van seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) bij mannen die seks hebben met mannen en die oraal tenofovirdisoproxilfumaraat/emtricitabine (TDF/FTC) gebruiken voor hiv-pre-expositieprofylaxe (PrEP) (DOXYVAC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde studie met een factoriële opzet voor de 2 biomedische interventies (interventies 1 en 2).
Onderwerpen worden gerandomiseerd en toegewezen aan twee verschillende interventies:
- Interventie 1: PEP met doxycycline of geen PEP. Proefpersonen worden 2/1 gerandomiseerd om doxycycline-PEP of geen PEP te krijgen
- Interventie 2: Meningokokken B-vaccin (Bexsero®) of geen vaccin Proefpersonen worden 1/1 gerandomiseerd om 2 doses Bexsero®-vaccin te krijgen (bij het eerste bezoek en twee maanden later) of geen vaccin
Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de volgende armen:
- Arm 1: doxycycline en Bexsero®-vaccin (240 deelnemers)
- Arm 2: doxycycline en geen Bexsero®-vaccin (240 deelnemers)
- Arm 3: geen doxycycline- en Bexsero®-vaccin (120 deelnemers)
- Arm 4: geen doxycycline en geen Bexsero®-vaccin (120 deelnemers)
Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het al dan niet deelnemen van de deelnemer aan het aanvullende onderzoek "intestinale microbiota".
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrijk, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrijk, 75181
- Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75000
- Hôpital Bichat
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen die seks hebben met mannen (MSM) namen deel aan de ANRS PREVENIR-studie.
- Minimaal 6 maanden ervaring met PrEP (binnen de ANRS PREVENIR studie of voor aanvang van de ANRS PREVENIR studie).
- Geen klinische manifestatie van primaire hiv-infectie en geen symptoom van bacteriële soa (chlamydia, gonorroe, M. genitalium of syfilis).
- Geschiedenis van gedocumenteerde bacteriële soa met ten minste één episode in de afgelopen 12 maanden.
- Deelnemers die ermee instemmen het informatie- en toestemmingsformulier specifiek voor dit onderzoek te ondertekenen.
- Geldige zorgverzekering (Staatsbijstand (AME) is geen zorgverzekering).
Uitsluitingscriteria:
- Syfilis gediagnosticeerd voorafgaand aan opname zonder serologisch bewijs van genezing (genezing wordt gedefinieerd als een afname met ten minste 4 maal de niet-treponemale antilichaamtiter [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL), Rapid Plasma Reagin (RPR)] ten opzichte van de titer bij start van de behandeling van syfilis).
- HIV-infectie.
- Eerdere vaccinatie met Bexsero® of een ander meningokokken B-vaccin.
- Vaccinatie gedurende de 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de eerste vaccinatie van het onderzoek.
- Eerdere vaccinatie met een experimenteel vaccin in de afgelopen 5 jaar.
- Systemische behandeling met retinoïden : isotretinoïne (Acnetrait®, Procuta®, Curacné®, Contracné®, …).
- Behandeling met enzyminducerende anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, ….).
- Deelnemer die in de afgelopen 3 maanden immunoglobulinen, een bloedtransfusie of bloedderivaten heeft gekregen.
- Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie; immunosuppressieve behandeling in de afgelopen 6 maanden, zoals kankerchemotherapie of radiotherapie; langdurige systemische corticosteroïdtherapie (prednison of equivalent gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in de afgelopen 3 maanden)
- Bekende allergie voor antibiotica van de tetracycline-familie.
- Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het Bexsero®-vaccin.
- Bekende allergie voor elk onderdeel van de doxycycline-pil.
- Bekende allergie voor latex (in de dop van het vaccin).
- Trombocytopenie of een andere bekende stollingsstoornis, die een contra-indicatie zou zijn voor een intramusculaire injectie van het Bexsero®-vaccin.
- Gedocumenteerde slokdarmlaesie
- Acute luchtweginfectie of ernstige acute met koorts gepaard gaande ziekte of systemische reactie die een aanzienlijk risico kan vormen indien gevaccineerd in de maand voorafgaand aan opname.
- Elke aandoening (klinisch) die volgens de onderzoeker een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire vaccinatie en bloedafname.
- Orale antistollingsbehandeling.
- Continue behandeling met doxycycline bij opname.
- Vitamine A-behandeling bij inname van 10.000 internationale eenheden of meer.
- Deelname aan een ander onderzoek inclusief een uitsluitingsperiode die nog loopt op het moment van inclusie.
- Onder curatele of curator, of van vrijheid beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: doxycycline en Bexsero®-vaccin
-doxycycline wordt door de deelnemers ingenomen als PEP (profylaxe na expositie) en de deelnemers krijgen het Meningokokken B-vaccin (Bexsero®) op D0 en M2
|
2 tabletten doxycycline 100 mg (monohydraatvorm) worden oraal ingenomen na elke risicovolle geslachtsgemeenschap, idealiter binnen 24 uur na de seks en niet meer dan 72 uur. PEP mag niet meer dan 3 keer worden ingenomen gedurende een periode van 7 dagen. Als een deelnemer gedurende meerdere opeenvolgende dagen risicovolle geslachtsgemeenschap heeft, dient PEP met een tussenpoos van ten minste 48 uur en niet meer dan 3 maal 2 tabletten gedurende 7 dagen te worden ingenomen. Er zijn maximaal 3 innames van 2 tabletten toegestaan over een periode van 7 dagen.
1e injectie Bexsero®-vaccin bij inclusiebezoek, 2e injectie in week 8.
|
|
Experimenteel: doxycycline
-doxycycline wordt door deelnemers ingenomen als PEP (profylaxe na expositie)
|
2 tabletten doxycycline 100 mg (monohydraatvorm) worden oraal ingenomen na elke risicovolle geslachtsgemeenschap, idealiter binnen 24 uur na de seks en niet meer dan 72 uur. PEP mag niet meer dan 3 keer worden ingenomen gedurende een periode van 7 dagen. Als een deelnemer gedurende meerdere opeenvolgende dagen risicovolle geslachtsgemeenschap heeft, dient PEP met een tussenpoos van ten minste 48 uur en niet meer dan 3 maal 2 tabletten gedurende 7 dagen te worden ingenomen. Er zijn maximaal 3 innames van 2 tabletten toegestaan over een periode van 7 dagen. |
|
Experimenteel: Bexsero®-vaccin
- Meningokokken B-vaccin (Bexsero®) op D0 en M2
|
1e injectie Bexsero®-vaccin bij inclusiebezoek, 2e injectie in week 8.
|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
-geen doxycycline en geen Bexsero® vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor interventie 1 (met of zonder doxycycline PEP): 1e optreden van chlamydia of syfilis na het inschrijvingsbezoek (dag 0)
Tijdsspanne: Maand 24
|
Interventie 1 (met of zonder doxycycline PEP) is de eerste episode van chlamydia of syfilis na het inschrijvingsbezoek (dag 0) (chlamydia en syfilis gediagnosticeerd tijdens het inschrijvingsbezoek worden niet opgenomen in het primaire eindpunt). Detectie van chlamydia zal worden uitgevoerd door polymerasekettingreactie. Detectie van syfilis zal worden uitgevoerd door antigeen. |
Maand 24
|
|
Voor interventie 2 met of zonder Bexsero®-vaccin: eerste optreden van gonorroe gemeld een maand na de tweede vaccininjectie
Tijdsspanne: Maand 24
|
Interventie 2 (met of zonder Bexsero®-vaccin) is de eerste episode van gonorroe die een maand na de tweede vaccininjectie wordt gemeld, dus vanaf het bezoek van maand 3 (gonorroe-episodes gediagnosticeerd tijdens het inschrijvingsbezoek en vóór het bezoek van maand 3 worden niet meegerekend in het primaire eindpunt). In deze analyses wordt de follow-up van het onderwerp rechtsgecensureerd ten tijde van de eerste soa. Gonorroedetectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie. |
Maand 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- Optreden van een eerste episode van elk van de bacteriële soa's en de cumulatieve incidentie van elke bacteriële soa
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
- Het optreden van een eerste episode van elk van de bacteriële soa's en de cumulatieve incidentie van elke bacteriële soa (syfilis, chlamydia; gonorroe en Mycoplasma genitalium) tijdens het onderzoek. In dat geval wordt gekeken naar het gehele vervolg. Chlamydia-detectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie. Syfilisdetectie zal worden uitgevoerd door antigeen. Mycoplasma genitalium wordt uitgevoerd door polymerasekettingreactie. Gonorroedetectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie. |
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Optreden van een nieuwe episode van anale of urinaire gonorroe.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
- Optreden van een nieuwe episode van anale of urinaire gonorroe.
Gonorroedetectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie.
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Optreden van een eerste symptomatische episode van chlamydia-infectie of gonorroe
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
- Optreden van een eerste symptomatische episode van chlamydia-infectie of gonorroe op urinaire of anale plaatsen. Chlamydia-detectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie. Gonorroedetectie zal worden uitgevoerd door middel van een polymerasekettingreactie. |
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Percentage patiënten met methicilline-resistente Staphylococcus Aureus en/of doxycycline-resistente Staphylococcus aureus uit de keel. Fecaal dragerschap van Extended-Spectrum Beta-Lactamase-producerende Enterobacteriaceae Samenstelling van darmmicrobiota
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
detectie via keeluitstrijkje van dragerschap van MRSA (methicilline-resistente Staphylococcus aureus) en/of doxycycline-resistente Staphylococcus aureus, fecaal dragerschap van ESBL (extended-spectrum beta-lactamase)-producerende Enterobacteriaceae, en samenstelling van de darmmicrobiota), alle gedetecteerd door polymerase kettingreactie test
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Incidentie van klinische en biologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
Percentage patiënten dat klinische of biologische bijwerkingen ervaart (ANRS-schaal)
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Percentage patiënten dat doxycycline gebruikt
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
De therapietrouw zal worden beoordeeld door doxycycline-pillen die door patiënten worden ingenomen
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Concentratie van doxycycline in het haar
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
De hechting zal worden beoordeeld door detectie van doxycycline in het haar
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Percentage patiënten met antibioticagevoeligheid van alle stammen van NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium)
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
identificatie van antibioticagevoeligheid van alle stammen van NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium) voor doxycycline, macroliden, fluorchinolonen en cefalosporine van de derde generatie zal worden uitgevoerd door middel van PCR (polymerasekettingreactietest)
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Percentage genezen soa's na behandeling met of zonder PEP.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
ziekteverklaring van infectie tot genezing
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Incidentie van resistentie tegen antibiotica van Neisseria gonorrhoeae met of zonder doxycycline.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
Percentage deelnemers met resistentie tegen antibiotica van Neisseria gonorrhoeae zal worden geëvalueerd door polymerasekettingreactie om mutaties te detecteren
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Incidentie van serumbactericide activiteit tegen meningokokken- en gonokokkenantigenen in de loop van de tijd bij deelnemers aan de arm van Bexsero®.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
Percentage deelnemers met serumbactericide activiteit tegen meningokokken- en gonokokkenantigenen
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Incidentie van klinische en biologische bijwerkingen na het Bexsero®-vaccin.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
Percentage deelnemers dat klinische en biologische bijwerkingen ervaart na het Bexsero®-vaccin (ANRS-schaal)
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Prevalentie en incidentie van dragerschap van meningokokken in faryngeale, anale en urine-uitstrijkjes.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
detectie van meningokokkendragerschap in faryngeale, anale en urine-uitstrijkjes zal worden uitgevoerd
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Invloed van PEP- of Bexsero®-vaccin op seksueel gedrag
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
tarieven van condoomgebruik voor receptieve anale gemeenschap, aantal seksuele partners en aantal seksuele handelingen in de loop van de tijd
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
|
- Incidentie van HIV-infectie met beide profylaxestrategieën.
Tijdsspanne: Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
HIV-infectie zal worden getest door middel van serologie en western blot-assay
|
Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 21, Maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANRS 174 DOXYVAC
- 2019-002829-29 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .