Prevenzione combinata delle infezioni sessualmente trasmissibili (IST) negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini e uso orale di tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) per la profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) (DOXYVAC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato con un disegno fattoriale per i 2 interventi biomedici (interventi 1 e 2).
I soggetti saranno randomizzati e assegnati a due diversi interventi:
- Intervento 1: PEP con doxiciclina o senza PEP. I soggetti saranno randomizzati 2/1 per ricevere doxiciclina PEP o nessuna PEP
- Intervento 2: vaccino meningococcico B (Bexsero®) o nessun vaccino I soggetti saranno randomizzati 1/1 a ricevere 2 dosi di vaccino Bexsero® (alla prima visita e due mesi dopo) o nessun vaccino
I partecipanti saranno randomizzati in uno dei seguenti bracci:
- Braccio 1: doxiciclina e vaccino Bexsero® (240 partecipanti)
- Braccio 2: doxiciclina e nessun vaccino Bexsero® (240 partecipanti)
- Braccio 3: no doxiciclina e vaccino Bexsero® (120 partecipanti)
- Braccio 4: nessuna doxiciclina e nessun vaccino Bexsero® (120 partecipanti)
La randomizzazione sarà stratificata in base al fatto che il partecipante entri o meno nello studio accessorio "microbiota intestinale".
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Paris, Francia, 75970
- Hopital Tenon
-
Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Francia, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francia, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Francia, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francia, 75651
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Paris, Francia, 75181
- Hôpital Hôtel Dieu
-
Paris, Francia, 75000
- Hôpital Bichat
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) iscritti allo studio ANRS PREVENIR.
- Almeno 6 mesi di esperienza con la PrEP (all'interno dello studio ANRS PREVENIR o prima di iniziare lo studio ANRS PREVENIR).
- Nessuna manifestazione clinica di infezione primaria da HIV e nessun sintomo di IST batterica (clamidia, gonorrea, M. genitalium o sifilide).
- Storia di IST batterica documentata con almeno un episodio negli ultimi 12 mesi.
- - Partecipanti che accettano di firmare l'informativa e il modulo di consenso specifico per questo studio.
- Assicurazione sanitaria valida (l'assistenza medica statale (AME) non è un'assicurazione sanitaria).
Criteri di esclusione:
- Sifilide diagnosticata prima dell'inclusione senza evidenza sierologica di cura (la cura è definita come diminuzione di almeno 4 volte del titolo anticorpale non treponemico [Venereal Disease Research Laboratory (VDRL), Rapid Plasma Reagin (RPR)] rispetto al titolo a inizio del trattamento della sifilide).
- Infezione da HIV.
- Precedente vaccinazione con Bexsero® o qualsiasi altro vaccino meningococcico B.
- Vaccinazione durante le 4 settimane (28 giorni) precedenti la prima vaccinazione dello studio.
- Precedente vaccinazione con vaccino sperimentale nei 5 anni precedenti.
- Trattamento sistemico con retinoidi: isotretinoina (Acnetrait®, Procuta®, Curacné®, Contracné®, …).
- Trattamento con anticonvulsivanti induttori enzimatici (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, ….).
- Partecipante che ha ricevuto immunoglobuline, una trasfusione di sangue o derivati del sangue negli ultimi 3 mesi.
- Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta; trattamento immunosoppressivo negli ultimi 6 mesi, come chemioterapia o radioterapia antitumorale; terapia con corticosteroidi sistemici a lungo termine (prednisone o equivalente per più di 2 settimane consecutive negli ultimi 3 mesi)
- Allergia nota agli antibiotici della famiglia delle tetracicline.
- Allergia nota a qualsiasi componente del vaccino Bexsero®.
- Allergia nota a qualsiasi componente della pillola di doxiciclina.
- Allergia nota al lattice (contenuto nel cappuccio del vaccino).
- Trombocitopenia o qualsiasi altro disturbo noto della coagulazione, che costituirebbe una controindicazione all'iniezione intramuscolare del vaccino Bexsero®.
- Lesione esofagea documentata
- Infezione respiratoria acuta o malattia febbrile acuta grave o reazione sistemica che può presentare un rischio significativo se vaccinato nel mese precedente l'inclusione.
- Qualsiasi condizione (clinica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la vaccinazione intramuscolare e il prelievo di sangue.
- Trattamento anticoagulante orale.
- Trattamento continuo con doxiciclina all'inclusione.
- Trattamento con vitamina A in caso di assunzione di 10.000 unità internazionali o più.
- Partecipazione ad altra ricerca comprensiva di periodo di esclusione ancora in corso al momento dell'inserimento.
- Sotto tutela o curatore, o privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: doxiciclina e vaccino Bexsero®
-la doxiciclina sarà assunta dai partecipanti come PEP (profilassi post esposizione) e i partecipanti riceveranno il vaccino contro il meningococco B (Bexsero®) a D0 e M2
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2 compresse di doxiciclina 100 mg (forma monoidrato) saranno assunte per via orale dopo ogni rapporto sessuale a rischio, idealmente entro 24 ore dopo il sesso e non più di 72 ore. La PEP non dovrebbe essere assunta più di 3 volte in un periodo di 7 giorni. Se un partecipante ha rapporti sessuali a rischio per diversi giorni consecutivi, la PEP deve essere assunta a distanza di almeno 48 ore e non più di 3 volte 2 compresse nell'arco di 7 giorni. Sarà consentito un massimo di 3 assunzioni di 2 compresse per un periodo di 7 giorni.
1a iniezione di vaccino Bexsero® alla visita di inclusione, 2a iniezione alla settimana 8.
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Sperimentale: doxiciclina
-la doxiciclina verrà assunta dai partecipanti come PEP (profilassi post esposizione)
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2 compresse di doxiciclina 100 mg (forma monoidrato) saranno assunte per via orale dopo ogni rapporto sessuale a rischio, idealmente entro 24 ore dopo il sesso e non più di 72 ore. La PEP non dovrebbe essere assunta più di 3 volte in un periodo di 7 giorni. Se un partecipante ha rapporti sessuali a rischio per diversi giorni consecutivi, la PEP deve essere assunta a distanza di almeno 48 ore e non più di 3 volte 2 compresse nell'arco di 7 giorni. Sarà consentito un massimo di 3 assunzioni di 2 compresse per un periodo di 7 giorni. |
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Sperimentale: Vaccino Bexsero®
- Vaccino meningococcico B (Bexsero®) a D0 e M2
|
1a iniezione di vaccino Bexsero® alla visita di inclusione, 2a iniezione alla settimana 8.
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Nessun intervento: Nessun trattamento
-no doxiciclina e nessun vaccino Bexsero®
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per l'intervento 1 (con o senza doxiciclina PEP): 1a occorrenza di clamidia o sifilide dopo la visita di iscrizione (giorno 0)
Lasso di tempo: Mese 24
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L'intervento 1 (con o senza doxiciclina PEP) è il primo episodio di clamidia o sifilide dopo la visita di iscrizione (giorno 0) (la clamidia e la sifilide diagnosticate durante la visita di iscrizione non saranno incluse nell'endpoint primario). Il rilevamento della clamidia sarà effettuato mediante reazione a catena della polimerasi. Il rilevamento della sifilide sarà effettuato mediante antigene. |
Mese 24
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|
Per l'intervento 2 con o senza vaccino Bexsero®: 1a occorrenza di gonorrea segnalata un mese dopo la seconda iniezione di vaccino
Lasso di tempo: Mese 24
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L'intervento 2 (con o senza vaccino Bexsero®) è il primo episodio di gonorrea segnalato un mese dopo la seconda iniezione di vaccino, quindi a partire dalla visita del mese 3 (gli episodi di gonorrea diagnosticati alla visita di arruolamento e prima della visita del mese 3 non saranno inclusi nell'endpoint primario). In queste analisi, il follow-up del soggetto sarà censurato a destra al momento della prima STI. La rilevazione della gonorrea sarà effettuata mediante reazione a catena della polimerasi. |
Mese 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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- Occorrenza di un primo episodio di ciascuna delle IST batteriche nonché incidenza cumulativa di ciascuna IST batterica
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
- Presenza di un primo episodio di ciascuna delle IST batteriche nonché incidenza cumulativa di ciascuna IST batterica (sifilide, clamidia, gonorrea e Mycoplasma genitalium) durante lo studio. In tal caso, verrà preso in considerazione l'intero follow-up. Il rilevamento di Chlamydia sarà effettuato mediante reazione a catena della polimerasi. Il rilevamento della sifilide sarà effettuato mediante antigene. Mycoplasma genitalium essere eseguito mediante reazione a catena della polimerasi. La rilevazione della gonorrea sarà effettuata mediante reazione a catena della polimerasi. |
Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Comparsa di un nuovo episodio di gonorrea anale o urinaria.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
- Comparsa di un nuovo episodio di gonorrea anale o urinaria.
La rilevazione della gonorrea sarà effettuata mediante reazione a catena della polimerasi.
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Comparsa di un primo episodio sintomatico di infezione da clamidia o gonorrea
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
- Comparsa di un primo episodio sintomatico di infezione da clamidia o gonorrea in sede urinaria o anale. Il rilevamento di Chlamydia sarà effettuato mediante reazione a catena della polimerasi. La rilevazione della gonorrea sarà effettuata mediante reazione a catena della polimerasi. |
Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Proporzione di pazienti con Staphylococcus aureus resistente alla meticillina e/o Staphylococcus aureus resistente alla doxiciclina dalla gola. Trasporto fecale di Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso Composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
rilevamento da tampone faringeo di portatore di MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla meticillina) e/o Staphylococcus aureus resistente alla doxiciclina, trasporto fecale di Enterobacteriaceae produttrici di ESBL (beta-lattamasi a spettro esteso) e composizione del microbiota intestinale), tutti rilevati da saggio di reazione a catena della polimerasi
|
Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Incidenza di eventi avversi clinici e biologici
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi clinici o biologici (scala ANRS)
|
Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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|
- Percentuale di pazienti che assumono doxiciclina
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
L'aderenza sarà valutata dalle pillole di doxiciclina assunte dai pazienti
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Concentrazione di doxiciclina nei capelli
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
L'aderenza sarà valutata mediante rilevazione di doxiciclina nei capelli
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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|
- Percentuale di pazienti con sensibilità agli antibiotici di tutti i ceppi di NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium)
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
l'identificazione della suscettibilità agli antibiotici di tutti i ceppi di NG (Neisseria gonorrhoeae), CT (chlamydiae trachomatis), MG (mycoplasma genitalium) a doxiciclina, macrolidi, fluorochinoloni e cefalosporine di terza generazione sarà eseguita mediante PCR (polymerase chain reaction assay)
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
|
- Tasso di malattie sessualmente trasmissibili guarite dopo il trattamento con o senza PEP.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
|
dichiarazione di malattia dall'infezione alla guarigione
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Incidenza di resistenza agli antibiotici di Neisseria gonorrhoeae con o senza doxiciclina.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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La percentuale di partecipanti con resistenza agli antibiotici di Neisseria gonorrhoeae sarà valutata mediante reazione a catena della polimerasi per rilevare le mutazioni
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Incidenza dell'attività battericida del siero contro gli antigeni meningococcici e gonococcici nel tempo nei partecipanti del braccio di Bexsero®.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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Proporzione di partecipanti con attività battericida sierica contro antigeni meningococcici e gonococcici
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Incidenza di eventi avversi clinici e biologici dopo il vaccino Bexsero®.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici e biologici a seguito del vaccino Bexsero® (scala ANRS)
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Prevalenza e incidenza di portatori meningococcici nei tamponi faringei, anali e urinari.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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verrà eseguito il rilevamento della presenza di meningococco nei tamponi faringei, anali e urinari
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Impatto del vaccino PEP o Bexsero® sul comportamento sessuale
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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tassi di utilizzo del preservativo per rapporti anali ricettivi, numero di partner sessuali e numero di atti sessuali nel tempo
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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- Incidenza dell'infezione da HIV con entrambe le strategie di profilassi.
Lasso di tempo: Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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L'infezione da HIV sarà testata mediante sierologia e western blot
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Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18, Mese 21, Mese 24
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANRS 174 DOXYVAC
- 2019-002829-29 (Numero EudraCT)
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