Thérapie IA hépatique dans l'hépatome de stade B ou de stade C limité (HCC)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans (États-Unis), Âge ≥ 20 ans (Taïwan)

• Diagnostic de CHC selon au moins un des critères suivants :

  • Confirmation histologique ;
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) compatible avec une cirrhose du foie ET au moins une lésion hépatique solide > 2 cm avec une prise de contraste intense pendant la phase artérielle suivie d'un lavage de contraste pendant la phase veineuse, quelle que soit la protéine alpha-fœtale (AFP ) niveau
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade intermédiaire B ou stade C avancé limité (voir la section 3.1 du protocole). Les patients atteints d'une maladie de stade C doivent avoir reçu ou se voir proposer et choisir de ne pas recevoir de traitement systémique
• Réponse inadéquate à un traitement antérieur dirigé vers le foie (par exemple, TACE, embolisation douce, Y90, ablation, radiothérapie) à la même zone ciblée ou maladie évolutive après un traitement antérieur dirigé vers le foie) ou à un ou plusieurs traitements systémiques
• Pas un candidat pour la résection curative, la transplantation hépatique ou l'ablation percutanée (voir l'annexe 3 du protocole)
• Statut de performance du groupe d'oncologie collective de l'Est (ECOG) ≤ 1 (voir l'annexe 5 du protocole)

• Paramètres de laboratoire adéquats, y compris :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 ;
  • Phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) < 5 x LSN ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ;
  • Temps de prothrombine (rapport normalisé international ; INR) ≤ 1,5 ;
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL ;
  • Numération plaquettaire > 75 000/μL ;
  • Hb > 8 g/dL
• État pulmonaire acceptable, y compris saturation en O2 de l'air ambiant > 90 %
• Child-Pugh A-B7 sans ascite cliniquement significative (Voir Protocole Annexe 4)
• Consentement éclairé signé
• Tous les sujets doivent être chirurgicalement stériles, au moins deux ans après la ménopause (s'il s'agit d'une femme), ou accepter d'utiliser une contraception adéquate et efficace approuvée par l'investigateur jusqu'à deux (2) mois après avoir reçu une dose finale de CSR02-Fab-TF

Critère d'exclusion:

• Éligible à la transplantation selon les critères de Milan (Protocole Annexe 3) ou potentiellement éligible s'il est "réduit" avec succès par un traitement pré-transplantation
• Transplantation d'organe antérieure
• Tout traitement pour le CHC (y compris TACE) ou tout traitement expérimental au cours des 60 jours précédents ou traitement avec Y90 au cours des 90 jours précédents
• Malignités précédemment traitées dont le sujet n'a pas été exempt de maladie depuis au moins 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ ou d'un cancer de la prostate ou de la vessie de bas grade
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre maladie pulmonaire avec hypoxémie nécessitant de l'oxygène supplémentaire ou épanchements pleuraux cliniquement significatifs
• Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), maladie cardiaque, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le traitement, arythmie instable, maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique ou présence d'un dispositif vasculaire artificiel ou autre nécessitant une anticoagulation chronique (voir l'annexe 6 du protocole )

• L'un des risques suivants liés à l'intervalle QT/QTc :

  • Allongement de base de l'intervalle QT/QTc (intervalle répété > 480 millisecondes en utilisant la formule de correction QT de Frederica) ;
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les Torsades de Pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
  • Médicaments concomitants qui présentent un risque connu d'allongement de l'intervalle QT/QTc (voir https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Chirurgie majeure, blessure vasculaire ou maladie grave au cours des 60 derniers jours
• Thrombophilie héréditaire connue (état d'hypercoagulabilité) ou antécédents de thrombose veineuse non provoquée
• Anticoagulant lupique anormal
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage. Les sujets avec un VHB antérieur (AgHBS positif) doivent avoir une charge virale du VHB < 500 UI/mL. Les sujets infectés par le VHC sont éligibles si d'autres critères d'éligibilité sont remplis
• Les femmes qui allaitent
• Allergie au produit de contraste iodé non contrôlée ou réfractaire au traitement médical
• Anticoagulation thérapeutique qui ne peut pas être arrêtée 24 à 72 heures avant le traitement (conformément à la rubrique 4.3) et réinstituée au plus tôt 72 heures après le traitement
• Toute maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit