Terapia hepática IA en hepatoma en estadio B o estadio C limitado (CHC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años (EE. UU.), Edad ≥ 20 años (Taiwán)

• Diagnóstico de CHC por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Confirmación histológica;
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) compatibles con cirrosis hepática Y al menos una lesión hepática sólida > 2 cm con captación intensa de contraste durante la fase arterial seguida de lavado de contraste durante la fase venosa, independientemente de la proteína alfa-fetal (AFP). ) nivel
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estadio intermedio B o estadio avanzado limitado C (ver Protocolo Sección 3.1). Los pacientes con enfermedad en estadio C deberían haber recibido u ofrecido y elegido no recibir terapia sistémica
• Respuesta inadecuada a la terapia previa dirigida al hígado (p. ej., TACE, embolización blanda, Y90, ablación, radioterapia) en la misma área objetivo o enfermedad progresiva después de la terapia previa dirigida al hígado) o a una o más terapias sistémicas
• No es candidato para la resección curativa, el trasplante de hígado o la ablación percutánea (consulte el Apéndice 3 del protocolo)
• Estado funcional del Grupo de Oncología Colectiva del Este (ECOG) ≤1 (consulte el Apéndice 5 del Protocolo)

• Parámetros de laboratorio adecuados, incluyendo:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0;
  • Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 5 x LSN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
  • tiempo de protrombina (índice internacional normalizado; INR) ≤ 1,5;
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL;
  • Recuento de plaquetas > 75 000/μL;
  • Hgb > 8 g/dL
• Estado pulmonar aceptable, incluida la saturación de O2 en el aire ambiente > 90 %
• Child-Pugh A-B7 sin ascitis clínicamente significativa (Ver Protocolo Apéndice 4)
• Consentimiento informado firmado
• Todos los sujetos deben ser estériles quirúrgicamente, al menos dos años después de la menopausia (si son mujeres), o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y efectivo aprobado por el investigador hasta dos (2) meses después de recibir una dosis final de CSR02-Fab-TF.

Criterio de exclusión:

• Elegible para trasplante según los criterios de Milán (Protocolo Apéndice 3) o potencialmente elegible si se "reduce" con éxito la terapia previa al trasplante
• Trasplante de órganos previo
• Cualquier tratamiento para HCC (incluyendo TACE) o cualquier terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores o tratamiento con Y90 dentro de los 90 días anteriores
• Neoplasias malignas previamente tratadas de las que el sujeto no ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ o cáncer de próstata o vejiga de bajo grado
• Obstrucción crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia que requiere oxígeno suplementario o derrames pleurales clínicamente significativos
• Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos a la terapia, arritmia inestable, enfermedad vascular arterial periférica sintomática o presencia de un dispositivo vascular artificial u otro que requiera anticoagulación crónica (consulte el Apéndice 6 del Protocolo). )

• Cualquiera de los siguientes riesgos relacionados con el intervalo QT/QTc:

  • Prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo repetido > 480 milisegundos usando la fórmula de corrección QT de Frederica);
  • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
  • Medicamentos concomitantes que tienen un riesgo conocido de prolongación del intervalo QT/QTc (ver https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Cirugía mayor, lesión vascular o enfermedad grave en los 60 días anteriores
• Trombofilia hereditaria conocida (estado de hipercoagulabilidad) o antecedentes de trombosis venosa no provocada
• anticoagulante lúpico anormal
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica en la selección. Los sujetos con HBV previo (HBSAg positivo) deben tener una carga viral de HBV < 500 UI/mL. Los sujetos con infección por VHC son elegibles si se cumplen otros criterios de elegibilidad
• Mujeres que están amamantando
• Alergia al medio de contraste yodado que no está controlada o es refractaria a la terapia médica
• Anticoagulación terapéutica que no se puede suspender entre 24 y 72 horas antes del tratamiento (según la Sección 4.3) y que no se puede restablecer antes de las 72 horas posteriores a la terapia
• Cualquier enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, represente un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo