Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie jaterní IA u stadia B nebo omezeného stadia C hepatomu (HCC)

4. března 2025 aktualizováno: Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center

CSR02-Fab-TF jako jaterní intraarteriální terapie u středně pokročilého stadia B nebo omezeného pokročilého stadia C hepatocelulárního karcinomu (HCC): studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti

Intraarteriální (IA) terapie se obecně používá k léčbě nádorů HCC, které jsou příliš rozsáhlé na to, aby je bylo možné vyříznout nebo léčit potenciálně kurativní lokální terapií. IA terapie využívá skutečnosti, že krevní zásobení HCC pochází převážně z jaterní tepny ve srovnání s okolními normálními játry, která jsou zásobována převážně portální žilní krví. Záměrem je zbavit HCC jeho zásobování krví, což vede ke smrti nádoru. Tradičně se k blokování krevního zásobení HCC používají různé metody, ale je zapotřebí zlepšení. Tato studie bude zkoumat nové činidlo navržené v laboratoři k blokování pouze nádorových krevních cév, nikoli krevních cév v normálních játrech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo provedeno genetické testování k identifikaci rozdílů mezi nádory HCC a normálními játry a bylo prokázáno, že protein, PLVAP, je přítomen na krevních cévách HCC, ale ne na krevních cévách normálních jater. Byla vyrobena protilátka, CSR02, která rozpoznává PLVAP, a poté byla Fab část této protilátky kombinována s tkáňovým faktorem, normálním lidským proteinem, který spouští srážecí kaskádu. Výsledkem je vyrobený (rekombinantní) protein nazvaný CSR02-Fab-TF. Předklinické studie na myším modelu ukázaly, že infuze ekvivalentního myšího proteinu vedla k nekróze (smrti) transplantovaného lidského HCC. Současná studie je navržena nejprve k identifikaci bezpečné a optimální dávky CSR02-Fab-TF u pacientů a poté k určení míry odpovědi nádorů HCC na IA podání CSR02-Fab-TF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Nábor
        • KFSYSCC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kuo Jang (KJ) Kao, M.D., Ph.D.
    • North Dist.
      • Tainan City, North Dist., Tchaj-wan, 70403
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Kontakt:
    • Pei-Tou Dist.
      • Taipei, Pei-Tou Dist., Tchaj-wan, 11259
        • Nábor
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center (KFSYSCC)
        • Kontakt:
    • Zhongzheng Dist.
      • Taipei city, Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 100225
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let (USA), věk ≥ 20 let (Tchaj-wan)

  • Diagnostika HCC podle alespoň jednoho z následujících kritérií:

    • Histologické potvrzení;
    • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) v souladu s jaterní cirhózou A alespoň jednou solidní jaterní lézí > 2 cm s intenzivním vychytáváním kontrastu během arteriální fáze s následným vymytím kontrastu během žilní fáze bez ohledu na alfa-fetální protein (AFP ) úroveň
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Střední stadium B nebo omezené pokročilé stadium C (viz Protokol, část 3.1). Pacienti s onemocněním stadia C by měli dostávat systémovou léčbu nebo jim měla být nabídnuta a měla by být vybrána, že nebudou dostávat systémovou léčbu
  • Neadekvátní odpověď na předchozí terapii zaměřenou na játra (např. TACE, mírná embolizace, Y90, ablace, radiační terapie) na stejnou cílovou oblast nebo progresivní onemocnění po předchozí léčbě zaměřené na játra) nebo na jednu nebo více systémových terapií
  • Není kandidátem na kurativní resekci, transplantaci jater nebo perkutánní ablaci (viz Protokol dodatek 3)
  • Stav výkonnosti Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ≤1 (viz dodatek protokolu 5)

  • Odpovídající laboratorní parametry, včetně:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0;
    • Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN;
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
    • protrombinový čas (mezinárodní normalizovaný poměr; INR) ≤ 1,5;
    • Absolutní počet neutrofilů > 1000/μL;
    • Počet krevních destiček > 75 000/μL;
    • Hgb > 8 g/dl
  • Přijatelný stav plic, včetně saturace O2 vzduchem v místnosti > 90 %
  • Child-Pugh A-B7 bez klinicky významného ascitu (viz Protokol dodatek 4)
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Všechny subjekty musí být chirurgicky sterilní, alespoň dva roky po menopauze (pokud jsou ženy), nebo musí souhlasit s používáním adekvátní účinné antikoncepce schválené zkoušejícím do dvou (2) měsíců po podání poslední dávky CSR02-Fab-TF

Kritéria vyloučení:

  • Způsobilý pro transplantaci podle milánských kritérií (protokol dodatek 3) nebo potenciálně způsobilý, pokud bude úspěšně „down stage“ předtransplantační terapií
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Jakákoli léčba HCC (včetně TACE) nebo jakákoli hodnocená terapie během předchozích 60 dnů nebo léčba Y90 během předchozích 90 dnů
  • Dříve léčené zhoubné nádory, z nichž subjekt nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo rakoviny prostaty nebo močového měchýře nízkého stupně
  • Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií, která vyžaduje doplňkový kyslík nebo klinicky významné pleurální výpotky
  • New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během 3 měsíců před léčbou, nestabilní arytmie, symptomatické onemocnění periferních arteriálních cév nebo přítomnost umělého nebo jiného cévního zařízení vyžadujícího chronickou antikoagulaci (viz Protokol dodatek 6 )

  • Jakékoli z následujících rizik souvisejících s intervalem QT/QTc:

    • Prodloužení základní linie QT/QTc intervalu (opakovaný interval > 480 milisekund s použitím Fredericina vzorce korekce QT);
    • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
    • Souběžně podávané léky, u kterých je známé riziko prodloužení QT/QTc intervalu (viz https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
  • Velký chirurgický zákrok, cévní poranění nebo vážné onemocnění během předchozích 60 dnů
  • Známá dědičná trombofilie (hyperkoagulační stav) nebo nevyprovokovaná žilní trombóza v anamnéze
  • Abnormální lupus antikoagulant
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou terapii při screeningu. Subjekty s předchozí HBV (pozitivní HBSAg) musí mít virovou nálož HBV < 500 IU/ml. Subjekty s infekcí HCV jsou způsobilé, pokud jsou splněna další kritéria způsobilosti
  • Kojící ženy
  • Alergie na jodovanou kontrastní látku, která je nekontrolovaná nebo odolná vůči lékařské terapii
  • Terapeutická antikoagulace, kterou nelze zastavit 24–72 hodin před léčbou (podle bodu 4.3) a obnovit ji nejdříve 72 hodin po léčbě
  • Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vyšetřovací rameno
Biologický: IA terapie HCC pomocí CSR02-Fab-TF
Intraarteriální infuze CSR02-Fab-TF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků z intraarteriální infuze CSR02-Fab-TF u pacientů s hepatomem pouze nebo z velké části omezeným na játra a rezistentní/recidivující po předchozí léčbě
Časové okno: Infuze do dne 50
Měřeno počtem nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
Infuze do dne 50
Průtok krve HCC
Časové okno: MRI v den 4
Průtok krve HCC bude hodnocen zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) 4. den po infuzi CSR02-FabTF.
MRI v den 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte odpověď nádoru na intraarteriální infuzi CSR02-Fab-TF
Časové okno: pomocí magnetické rezonance v den 50 a poté každé 3 měsíce v průměru po dobu jednoho roku.
Měřeno radiografickou odpovědí s použitím přijatelných zobrazovacích modalit používaných pro hodnocení vaskulatury nádoru a průtoku krve (MRI nebo CT) na základě mRECIST.
pomocí magnetické rezonance v den 50 a poté každé 3 měsíce v průměru po dobu jednoho roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paul Weiden, M.D., KFSYSCC consultant

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KF-CSR02-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit