Hepatisk IA-terapi i stadium B eller begrenset stadium C hepatom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år (USA), Alder ≥ 20 år (Taiwan)

• Diagnose av HCC etter minst ett av følgende kriterier:

  • Histologisk bekreftelse;
  • Magnetic resonance imaging (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) forenlig med levercirrhose OG minst én solid leverlesjon > 2 cm med intenst kontrastopptak under arteriell fase etterfulgt av kontrastutvasking under venøs fase uavhengig av alfa-føtalt protein (AFP) ) nivå
• Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) Mellomstadium B eller begrenset avansert stadium C (se protokollseksjon 3.1). Pasienter med sykdom i stadium C skal ha mottatt eller blitt tilbudt og valgt å ikke motta systemisk behandling
• Utilstrekkelig respons på tidligere leverrettet terapi (f.eks. TACE, mild embolisering, Y90, ablasjon, strålebehandling) på samme målområde eller progressiv sykdom etter tidligere leverrettet terapi) eller på en eller flere systemiske terapier
• Ikke en kandidat for kurativ reseksjon, levertransplantasjon eller perkutan ablasjon (se protokollvedlegg 3)
• Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (se protokollvedlegg 5)

• Tilstrekkelige laboratorieparametere, inkludert:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0;
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 5 x ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
  • Protrombintid (internasjonalt normalisert forhold; INR) ≤ 1,5;
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/μL;
  • Blodplateantall > 75 000/μL;
  • Hgb > 8 g/dL
• Akseptabel lungestatus, inkludert romluft O2-metning > 90 %
• Child-Pugh A-B7 uten klinisk signifikant ascites (se protokollvedlegg 4)
• Signert informert samtykke
• Alle forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, minst to år post-menopausale (hvis kvinner), eller samtykke i å bruke adekvat, effektiv prevensjon godkjent av etterforskeren inntil to (2) måneder etter å ha mottatt en siste dose av CSR02-Fab-TF

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifisert for transplantasjon i henhold til Milano-kriterier (protokollvedlegg 3) eller potensielt kvalifisert hvis vellykket "nedtrappet" av pre-transplantasjonsterapi
• Tidligere organtransplantasjon
• Enhver behandling for HCC (inkludert TACE) eller undersøkelsesterapi innen de siste 60 dagene eller behandling med Y90 innen de foregående 90 dagene
• Tidligere behandlede maligniteter som pasienten ikke har vært sykdomsfri fra på minst 2 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller lavgradig prostata- eller blærekreft
• Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi som krever ekstra oksygen eller klinisk signifikant pleural effusjon
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 3 måneder før behandling, ustabil arytmi, symptomatisk perifer arteriell vaskulær sykdom eller tilstedeværelse av en kunstig eller annen vaskulær enhet som krever kronisk antikoagulasjon (se protokollvedlegg 6) )

• Enhver av følgende risikoer knyttet til QT/QTc-intervall:

  • Grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (gjentatt intervall > 480 millisekunder ved bruk av Fredericas QT-korreksjonsformel);
  • Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Samtidig medisinering som har en kjent risiko for forlengelse av QT/QTc-intervallet (se https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Større operasjon, vaskulær skade eller alvorlig sykdom i løpet av de siste 60 dagene
• Kjent arvelig trombofili (hyperkoagulerbar tilstand) eller historie med uprovosert venetrombose
• Unormal lupus antikoagulant
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi ved screening. Personer med tidligere HBV (positiv HBSAg) må ha HBV-virusbelastning < 500 IE/ml. Personer med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Kvinner som ammer
• Allergi mot jodert kontrastmiddel som er ukontrollert eller motstandsdyktig mot medisinsk behandling
• Terapeutisk antikoagulasjon som ikke kan stoppes 24-72 timer før behandling (ihht. pkt. 4.3) og gjenopptas ikke tidligere enn 72 timer etter behandling
• Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn