Hepatisk IA-terapi i stadie B eller begrænset stadie C hepatom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år (USA), Alder ≥ 20 år (Taiwan)

• Diagnose af HCC ved mindst et af følgende kriterier:

  • Histologisk bekræftelse;
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i overensstemmelse med levercirrhose OG mindst én fast leverlæsion > 2 cm med intens kontrastoptagelse i den arterielle fase efterfulgt af kontrastudvaskning under den venøse fase uanset alfa-føtalt protein (AFP) ) niveau
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Mellemstadium B eller begrænset Avanceret Stadium C (se protokolafsnit 3.1). Patienter med sygdomsstadie C skulle have modtaget eller været tilbudt og valgt ikke at modtage systemisk behandling
• Utilstrækkelig respons på tidligere leverrettet behandling (f.eks. TACE, mild embolisering, Y90, ablation, strålebehandling) på det samme målområde eller progressiv sygdom efter tidligere leverrettet behandling) eller på en eller flere systemiske terapier
• Ikke en kandidat til kurativ resektion, levertransplantation eller perkutan ablation (se protokolbilag 3)
• Eastern Collective Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (se protokoltillæg 5)

• Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

  • Serum total bilirubin ≤ 2,0;
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 5 x ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
  • Protrombintid (internationalt normaliseret forhold; INR) ≤ 1,5;
  • Absolut neutrofiltal > 1000/μL;
  • Blodpladetal > 75.000/μL;
  • Hgb > 8 g/dL
• Acceptabel lungestatus, inklusive rumluft O2-mætning > 90 %
• Child-Pugh A-B7 uden klinisk signifikant ascites (se protokol bilag 4)
• Underskrevet informeret samtykke
• Alle forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, mindst to år post-menopausale (hvis kvinder) eller acceptere at bruge passende, effektiv prævention godkendt af investigator indtil to (2) måneder efter at have modtaget en sidste dosis af CSR02-Fab-TF

Ekskluderingskriterier:

• Berettiget til transplantation efter Milano-kriterier (protokoltillæg 3) eller potentielt kvalificeret, hvis det med succes er "nedfaset" af præ-transplantationsterapi
• Tidligere organtransplantation
• Enhver behandling for HCC (inklusive TACE) eller enhver forsøgsbehandling inden for de foregående 60 dage eller behandling med Y90 inden for de foregående 90 dage
• Tidligere behandlede maligniteter, hvorfra forsøgspersonen ikke har været sygdomsfri i mindst 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller lavgradig prostata- eller blærekræft
• Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi, der kræver supplerende ilt eller klinisk signifikant pleural effusion
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før behandling, ustabil arytmi, symptomatisk perifer arteriel vaskulær sygdom eller tilstedeværelse af en kunstig eller anden vaskulær enhed, der kræver kronisk antikoagulering (se protokolbilag 6) )

• Enhver af følgende risici relateret til QT/QTc-interval:

  • Baseline forlængelse af QT/QTc-interval (gentaget interval > 480 millisekunder ved brug af Fredericas QT-korrektionsformel);
  • Historie om yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Samtidig medicin, der har en kendt risiko for forlængelse af QT/QTc-intervallet (se https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Større operation, vaskulær skade eller alvorlig sygdom inden for de foregående 60 dage
• Kendt arvelig trombofili (hyperkoagulerbar tilstand) eller historie med uprovokeret venøs trombose
• Unormal lupus antikoagulant
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi ved screening. Forsøgspersoner med tidligere HBV (positivt HBSAg) skal have HBV viral load < 500 IE/ml. Forsøgspersoner med HCV-infektion er kvalificerede, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Kvinder, der ammer
• Allergi over for jodholdigt kontrastmiddel, der er ukontrolleret eller modstandsdygtig over for medicinsk behandling
• Terapeutisk antikoagulering, der ikke kan stoppes 24-72 timer før behandling (ih. afsnit 4.3) og genoptages tidligst 72 timer efter behandlingen
• Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund