Terapia epatica IA in stadio B o epatoma limitato in stadio C (HCC)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni (USA), Età ≥ 20 anni (Taiwan)

• Diagnosi di HCC da almeno uno dei seguenti criteri:

  • conferma istologica;
  • Risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) compatibile con cirrosi epatica E almeno una lesione epatica solida > 2 cm con intensa captazione del mezzo di contrasto durante la fase arteriosa seguita da esaurimento del mezzo di contrasto durante la fase venosa indipendentemente dalla proteina alfa-fetale (AFP ) livello
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadio intermedio B o stadio avanzato limitato C (vedere la sezione 3.1 del protocollo). I pazienti con malattia in stadio C avrebbero dovuto ricevere o essere stati offerti e scegliere di non ricevere la terapia sistemica
• Risposta inadeguata alla precedente terapia diretta al fegato (ad es. TACE, embolizzazione blanda, Y90, ablazione, radioterapia) alla stessa area mirata o malattia progressiva dopo precedente terapia diretta al fegato) o a una o più terapie sistemiche
• Non un candidato per resezione curativa, trapianto di fegato o ablazione percutanea (Vedi Protocollo Appendice 3)
• Performance status dell'Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ≤1 (Vedi Protocollo Appendice 5)

• Parametri di laboratorio adeguati, tra cui:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 2,0;
  • Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL;
  • Tempo di protrombina (rapporto internazionale normalizzato; INR) ≤ 1,5;
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000/μL;
  • Conta piastrinica > 75.000/μL;
  • Hb > 8 g/dL
• Stato polmonare accettabile, compresa la saturazione di O2 nell'aria ambiente > 90%
• Child-Pugh A-B7 senza ascite clinicamente significativa (Vedi Protocollo Appendice 4)
• Consenso informato firmato
• Tutti i soggetti devono essere chirurgicamente sterili, almeno due anni in post-menopausa (se di sesso femminile) o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace approvata dallo sperimentatore fino a due (2) mesi dopo aver ricevuto una dose finale di CSR02-Fab-TF

Criteri di esclusione:

• Idoneo al trapianto secondo i criteri di Milano (Protocollo Appendice 3) o potenzialmente idoneo se "down staged" riuscito con terapia pre-trapianto
• Pregresso trapianto di organi
• Qualsiasi trattamento per HCC (incluso TACE) o qualsiasi terapia sperimentale nei 60 giorni precedenti o trattamento con Y90 nei 90 giorni precedenti
• Tumori maligni trattati in precedenza da cui il soggetto non è stato libero da malattia per almeno 2 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro in situ o del cancro alla prostata o alla vescica di basso grado
• Grave malattia polmonare cronica ostruttiva o di altro tipo con ipossiemia che richiede ossigeno supplementare o versamenti pleurici clinicamente significativi
• New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV, malattia cardiaca, infarto del miocardio entro 3 mesi prima della terapia, aritmia instabile, malattia vascolare arteriosa periferica sintomatica o presenza di un dispositivo vascolare artificiale o di altro tipo che richieda anticoagulanti cronici (vedere Protocollo Appendice 6 )

• Uno qualsiasi dei seguenti rischi correlati all'intervallo QT/QTc:

  • Prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (intervallo ripetuto > 480 millisecondi utilizzando la formula di correzione QT di Frederica);
  • Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
  • Farmaci concomitanti che presentano un rischio noto di prolungamento dell'intervallo QT/QTc (vedere https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Chirurgia maggiore, lesione vascolare o malattia grave nei 60 giorni precedenti
• Trombofilia ereditaria nota (stato di ipercoagulabilità) o storia di trombosi venosa non provocata
• Lupus anticoagulante anomalo
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica allo screening. I soggetti con precedente HBV (HBSAg positivo) devono avere una carica virale HBV < 500 UI/mL. I soggetti con infezione da HCV sono idonei se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità
• Donne che allattano
• Allergia al mezzo di contrasto iodato non controllato o refrattario alla terapia medica
• Anticoagulazione terapeutica che non può essere interrotta 24-72 ore prima del trattamento (come da paragrafo 4.3) e ripristinata non prima di 72 ore dopo la terapia
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo