Hepatische IA-therapie in stadium B of beperkt stadium C hepatoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar (VS), leeftijd ≥ 20 jaar (Taiwan)

• Diagnose van HCC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • Histologische bevestiging;
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) of computertomografie (CT) consistent met levercirrose EN ten minste één solide leverlaesie > 2 cm met intense opname van contrastmiddel tijdens de arteriële fase gevolgd door uitwassen van contrastmiddel tijdens de veneuze fase ongeacht alfa-foetaal eiwit (AFP ) niveau
• Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Intermediair stadium B of beperkt gevorderd stadium C (zie Protocol paragraaf 3.1). Patiënten met de ziekte van stadium C hadden moeten krijgen of aangeboden moeten worden en ervoor gekozen hebben om geen systemische therapie te krijgen
• Onvoldoende respons op eerdere levergerichte therapie (bijv. TACE, neutrale embolisatie, Y90, ablatie, bestralingstherapie) op hetzelfde doelgebied of progressieve ziekte na eerdere levergerichte therapie) of op een of meer systemische therapieën
• Geen kandidaat voor curatieve resectie, levertransplantatie of percutane ablatie (zie protocol bijlage 3)
• Eastern Collective Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1 (zie protocol bijlage 5)

• Adequate laboratoriumparameters, waaronder:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0;
  • Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) < 5 x ULN;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL;
  • Protrombinetijd (internationale genormaliseerde ratio; INR) ≤ 1,5;
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1000/μL;
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/μL;
  • Hgb > 8 g/dL
• Aanvaardbare longstatus, inclusief O2-verzadiging in kamerlucht > 90%
• Child-Pugh A-B7 zonder klinisch significante ascites (zie protocol bijlage 4)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Alle proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, ten minste twee jaar na de menopauze (indien vrouwelijk), of ermee instemmen om adequate, effectieve anticonceptie te gebruiken die is goedgekeurd door de onderzoeker tot twee (2) maanden na ontvangst van een laatste dosis CSR02-Fab-TF

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor transplantatie volgens de Milan-criteria (Protocol Bijlage 3) of komt mogelijk in aanmerking indien succesvol "down staged" door pre-transplantatietherapie
• Eerdere orgaantransplantatie
• Elke behandeling voor HCC (inclusief TACE) of elke onderzoekstherapie in de afgelopen 60 dagen of behandeling met Y90 in de afgelopen 90 dagen
• Eerder behandelde maligniteiten waarvan de patiënt gedurende ten minste 2 jaar niet ziektevrij is geweest, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of laaggradige prostaat- of blaaskanker
• Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie die aanvullende zuurstof vereist of klinisch significante pleurale effusies
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de therapie, onstabiele aritmie, symptomatische perifere arteriële vasculaire ziekte, of aanwezigheid van een kunstmatig of ander vasculair apparaat dat chronische antistolling vereist (zie Protocol Bijlage 6 )

• Een van de volgende risico's in verband met het QT/QTc-interval:

  • Basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (herhaald interval > 480 milliseconden met Frederica's QT-correctieformule);
  • Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom);
  • Gelijktijdige medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT/QTc-interval (zie https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Grote operatie, vaatletsel of ernstige ziekte in de afgelopen 60 dagen
• Bekende erfelijke trombofilie (hypercoaguleerbare toestand) of voorgeschiedenis van niet-uitgelokte veneuze trombose
• Abnormaal lupus-anticoagulans
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen bij screening. Proefpersonen met eerdere HBV (positieve HBSAg) moeten een HBV-virale belasting < 500 IE/ml hebben. Proefpersonen met een HCV-infectie komen in aanmerking als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Vrouwtjes die borstvoeding geven
• Allergie voor jodiumhoudend contrastmiddel dat ongecontroleerd of ongevoelig is voor medische therapie
• Therapeutische antistolling die 24-72 uur vóór de behandeling niet kan worden gestopt (volgens rubriek 4.3) en niet eerder dan 72 uur na de behandeling kan worden hervat
• Elke bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
• Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol