Hepatische IA-Therapie im Hepatom im Stadium B oder begrenzten Stadium C (HCC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre (USA), Alter ≥ 20 Jahre (Taiwan)

• Diagnose von HCC durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Histologische Bestätigung;
  • Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) im Einklang mit einer Leberzirrhose UND mindestens einer soliden Leberläsion > 2 cm mit intensiver Kontrastmittelaufnahme während der arteriellen Phase, gefolgt von einer Kontrastmittelauswaschung während der venösen Phase, unabhängig von alpha-fetalem Protein (AFP ) eben
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Intermediate Stage B oder Limited Advanced Stage C (siehe Abschnitt 3.1 des Protokolls). Patienten im Stadium C der Erkrankung sollten keine systemische Therapie erhalten haben oder ihnen angeboten worden sein und sich dafür entschieden haben
• Unzureichendes Ansprechen auf eine vorherige lebergerichtete Therapie (z. B. TACE, blande Embolisation, Y90, Ablation, Strahlentherapie) im selben Zielbereich oder fortschreitende Erkrankung nach vorheriger lebergerichteter Therapie) oder auf eine oder mehrere systemische Therapien
• Kein Kandidat für eine kurative Resektion, Lebertransplantation oder perkutane Ablation (siehe Anhang 3 des Protokolls)
• Leistungsstatus der Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ≤1 (siehe Anhang 5 des Protokolls)

• Angemessene Laborparameter, einschließlich:

  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0;
  • Alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Aspartat-Aminotransferase (ALT) < 5 x ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
  • Prothrombinzeit (international normalized ratio; INR) ≤ 1,5;
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl;
  • Thrombozytenzahl > 75.000/μl;
  • Hgb > 8 g/dl
• Akzeptabler Lungenstatus, einschließlich Raumluft-O2-Sättigung > 90 %
• Child-Pugh A-B7 ohne klinisch signifikanten Aszites (siehe Anhang 4 des Protokolls)
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alle Probanden müssen chirurgisch steril sein, mindestens zwei Jahre nach der Menopause (wenn weiblich) oder bis zwei (2) Monate nach Erhalt einer letzten Dosis von CSR02-Fab-TF der Anwendung einer vom Prüfarzt genehmigten angemessenen, wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Geeignet für eine Transplantation nach Milan-Kriterien (Protokoll Anhang 3) oder potenziell geeignet, wenn es durch eine Prätransplantationstherapie erfolgreich „heruntergestuft“ wurde
• Vorherige Organtransplantation
• Jede Behandlung von HCC (einschließlich TACE) oder jede Prüftherapie innerhalb der letzten 60 Tage oder Behandlung mit Y90 innerhalb der letzten 90 Tage
• Zuvor behandelte bösartige Erkrankungen, von denen der Proband seit mindestens 2 Jahren nicht krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebs oder niedriggradigem Prostata- oder Blasenkrebs
• Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankung mit Hypoxämie, die zusätzlichen Sauerstoff oder klinisch signifikante Pleuraergüsse erfordert
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Therapie, instabile Arrhythmie, symptomatische periphere arterielle Gefäßerkrankung oder Vorhandensein eines künstlichen oder anderen Gefäßgeräts, das eine chronische Antikoagulation erfordert (siehe Anhang 6 des Protokolls )

• Eines der folgenden Risiken im Zusammenhang mit dem QT/QTc-Intervall:

  • Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (wiederholtes Intervall > 480 Millisekunden unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Frederica);
  • Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese);
  • Begleitmedikation mit bekanntem Risiko für eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (siehe https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Größere Operation, Gefäßverletzung oder schwere Krankheit innerhalb der letzten 60 Tage
• Bekannte angeborene Thrombophilie (hyperkoagulierbarer Zustand) oder Vorgeschichte einer unprovozierten Venenthrombose
• Abnormes Lupus-Antikoagulans
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie beim Screening erfordern. Patienten mit vorherigem HBV (positives HBSAg) müssen eine HBV-Viruslast < 500 IE/ml haben. Personen mit HCV-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind
• Frauen, die stillen
• Unkontrollierte oder therapieresistente Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel
• Therapeutische Antikoagulation, die nicht 24-72 Stunden vor der Behandlung (gemäß Abschnitt 4.3) gestoppt und frühestens 72 Stunden nach der Therapie wieder aufgenommen werden kann
• Alle Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten