Терапия ИА печени при стадии В или ограниченной стадии С гепатомы (ГЦК)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет (США), возраст ≥ 20 лет (Тайвань)

• Диагноз ГЦК по крайней мере по одному из следующих критериев:

  • гистологическое подтверждение;
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), соответствующие циррозу печени И, по крайней мере, одно солидное поражение печени > 2 см с интенсивным поглощением контраста в артериальную фазу с последующим вымыванием контраста в венозную фазу независимо от альфа-фетального белка (АФП). ) уровень
• Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) Промежуточная стадия B или ограниченная продвинутая стадия C (см. раздел 3.1 протокола). Пациенты со стадией С должны были получить или им было предложено и они отказались от системной терапии.
• Неадекватный ответ на предыдущую терапию, направленную на печень (например, ТАСЕ, мягкая эмболизация, Y90, абляция, лучевая терапия) на ту же целевую область или прогрессирующее заболевание после предшествующей терапии, направленной на печень) или на одну или несколько системных терапий
• Не подходит для лечебной резекции, трансплантации печени или чрескожной абляции (см. Приложение 3 к протоколу).
• Статус эффективности Восточной коллективной онкологической группы (ECOG) ≤1 (см. Приложение 5 к протоколу)

• Адекватные лабораторные параметры, в том числе:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0;
  • Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ULN;
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл;
  • Протромбиновое время (международное нормализованное отношение; МНО) ≤ 1,5;
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл;
  • Количество тромбоцитов > 75 000/мкл;
  • Hgb > 8 г/дл
• Приемлемый легочный статус, включая сатурацию O2 в комнатном воздухе > 90%
• Чайлд-Пью A-B7 без клинически значимого асцита (см. Приложение 4 к протоколу)
• Подписанное информированное согласие
• Все субъекты должны быть хирургически стерильны, иметь постменопаузальный период не менее двух лет (если женщина) или согласиться использовать адекватную эффективную контрацепцию, одобренную исследователем, в течение двух (2) месяцев после получения последней дозы CSR02-Fab-TF.

Критерий исключения:

• Подходит для трансплантации по миланским критериям (Приложение 3 к протоколу) или потенциально подходит, если успешно «понижает стадию» с помощью предтрансплантационной терапии.
• Предшествующая трансплантация органов
• Любое лечение ГЦК (включая ТАСЕ) или любую экспериментальную терапию в течение предыдущих 60 дней или лечение Y90 в течение предыдущих 90 дней.
• Ранее пролеченные злокачественные новообразования, от которых субъект не излечился в течение как минимум 2 лет, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ или рака предстательной железы или мочевого пузыря низкой степени злокачественности.
• Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией, требующей дополнительной кислородной терапии или клинически значимым плевральным выпотом
• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до терапии, нестабильная аритмия, симптоматическое заболевание периферических артериальных сосудов или наличие искусственных или других сосудистых устройств, требующих постоянной антикоагулянтной терапии (см. Приложение 6 к протоколу). )

• Любой из следующих рисков, связанных с интервалом QT/QTc:

  • Исходное удлинение интервала QT/QTc (повторяющийся интервал > 480 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фредерики);
  • История дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  • Сопутствующие препараты, которые имеют известный риск удлинения интервала QT/QTc (см. https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Серьезное хирургическое вмешательство, повреждение сосудов или серьезное заболевание в течение предшествующих 60 дней.
• Известная наследственная тромбофилия (состояние гиперкоагуляции) или неспровоцированный венозный тромбоз в анамнезе
• Аномальный волчаночный антикоагулянт
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии при скрининге. Субъекты с предшествующим HBV (положительный HBSAg) должны иметь вирусную нагрузку HBV < 500 МЕ/мл. Субъекты с инфекцией ВГС имеют право на участие, если выполняются другие критерии приемлемости.
• Женщины, кормящие грудью
• Аллергия на йодсодержащие контрастные вещества, которая не поддается контролю или не поддается медикаментозной терапии.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия, которую нельзя прекратить за 24-72 часа до лечения (в соответствии с разделом 4.3) и возобновить не ранее, чем через 72 часа после терапии.
• Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине