Hepatisk IA-terapi i stadium B eller begränsad stadium C hepatom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år (USA), Ålder ≥ 20 år (Taiwan)

• Diagnos av HCC med minst ett av följande kriterier:

  • Histologisk bekräftelse;
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) förenlig med levercirros OCH minst en solid leverskada > 2 cm med intensivt kontrastupptag under artärfasen följt av kontrasttvättning under venfasen oavsett alfa-fetalt protein (AFP) ) nivå
• Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Mellanstadium B eller begränsad avancerad stadium C (se protokoll avsnitt 3.1). Patienter med sjukdom i steg C bör ha fått eller erbjudits och valt att inte få systemisk behandling
• Otillräckligt svar på tidigare leverriktad terapi (t.ex. TACE, mild embolisering, Y90, ablation, strålbehandling) på samma målområde eller progressiv sjukdom efter tidigare leverriktad terapi) eller på en eller flera systemiska terapier
• Inte en kandidat för kurativ resektion, levertransplantation eller perkutan ablation (se protokollbilaga 3)
• Eastern Collective Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤1 (se protokollbilaga 5)

• Lämpliga laboratorieparametrar, inklusive:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0;
  • Alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) < 5 x ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
  • Protrombintid (internationellt normaliserat förhållande; INR) ≤ 1,5;
  • Absolut antal neutrofiler > 1000/μL;
  • Trombocytantal > 75 000/μL;
  • Hgb > 8 g/dL
• Acceptabel lungstatus, inklusive rumsluft O2-mättnad > 90 %
• Child-Pugh A-B7 utan kliniskt signifikant ascites (se protokollbilaga 4)
• Undertecknat informerat samtycke
• Alla försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, minst två år efter klimakteriet (om kvinnor) eller gå med på att använda adekvat, effektivt preventivmedel som godkänts av utredaren fram till två (2) månader efter att de fått en sista dos av CSR02-Fab-TF

Exklusions kriterier:

• Kvalificerad för transplantation enligt Milanos kriterier (Protokoll Bilaga 3) eller potentiellt kvalificerad om framgångsrikt "nedtrappats" av pre-transplantationsterapi
• Tidigare organtransplantation
• All behandling för HCC (inklusive TACE) eller någon undersökningsterapi inom de föregående 60 dagarna eller behandling med Y90 inom de föregående 90 dagarna
• Tidigare behandlade maligniteter från vilka patienten inte har varit sjukdomsfri på minst 2 år, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer eller låggradig prostata- eller blåscancer
• Allvarlig kronisk obstruktiv eller annan lungsjukdom med hypoxemi som kräver extra syre eller kliniskt signifikanta pleurala effusioner
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom 3 månader före behandling, instabil arytmi, symptomatisk perifer arteriell kärlsjukdom eller närvaro av en artificiell eller annan vaskulär enhet som kräver kronisk antikoagulering (se protokollbilaga 6) )

• Någon av följande risker relaterade till QT/QTc-intervall:

  • Baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (upprepat intervall > 480 millisekunder med hjälp av Fredericas QT-korrigeringsformel);
  • Historik om ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
  • Samtidig medicinering som har en känd risk för förlängning av QT/QTc-intervallet (se https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Stor operation, kärlskada eller allvarlig sjukdom inom de senaste 60 dagarna
• Känd ärftlig trombofili (hyperkoagulerbart tillstånd) eller historia av oprovocerad venös trombos
• Onormal lupus antikoagulant
• Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi vid screening. Försökspersoner med tidigare HBV (positivt HBSAg) måste ha HBV-virusmängd < 500 IE/ml. Försökspersoner med HCV-infektion är berättigade om andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Kvinnor som ammar
• Allergi mot joderat kontrastmedel som är okontrollerat eller motståndskraftigt mot medicinsk terapi
• Terapeutisk antikoagulering som inte kan stoppas 24-72 timmar före behandling (enligt avsnitt 4.3) och återupptas tidigast 72 timmar efter behandlingen
• Varje samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning