Terapia IA hepática no estágio B ou estágio C limitado Hepatoma (HCC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos (EUA), Idade ≥ 20 anos (Taiwan)

• Diagnóstico de CHC por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • confirmação histológica;
  • Ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) consistente com cirrose hepática E pelo menos uma lesão hepática sólida > 2 cm com captação intensa de contraste durante a fase arterial seguida de eliminação do contraste durante a fase venosa independentemente da proteína alfa-fetal (AFP ) nível
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio B Intermediário ou Estágio C Avançado limitado (consulte a Seção 3.1 do Protocolo). Pacientes com doença em estágio C devem ter recebido ou foram oferecidos e escolhidos para não receber terapia sistêmica
• Resposta inadequada à terapia dirigida ao fígado anterior (por exemplo, TACE, embolização branda, Y90, ablação, radioterapia) para a mesma área-alvo ou doença progressiva após terapia dirigida ao fígado anterior) ou a uma ou mais terapias sistêmicas
• Não é candidato para ressecção curativa, transplante de fígado ou ablação percutânea (Consulte o Apêndice 3 do Protocolo)
• Status de desempenho do Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ≤1 (Consulte o Apêndice 5 do Protocolo)

• Parâmetros laboratoriais adequados, incluindo:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0;
  • Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 5 x LSN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
  • Tempo de protrombina (razão normalizada internacional; INR) ≤ 1,5;
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/μL;
  • Contagem de plaquetas > 75.000/μL;
  • Hb > 8 g/dL
• Estado pulmonar aceitável, incluindo saturação de O2 em ar ambiente > 90%
• Child-Pugh A-B7 sem ascite clinicamente significativa (Consulte o Apêndice 4 do Protocolo)
• Consentimento informado assinado
• Todos os indivíduos devem ser cirurgicamente estéreis, pelo menos dois anos após a menopausa (se forem mulheres) ou concordar em usar contracepção adequada e eficaz aprovada pelo investigador até dois (2) meses após receber uma dose final de CSR02-Fab-TF

Critério de exclusão:

• Elegível para transplante de acordo com os critérios de Milão (Apêndice 3 do protocolo) ou potencialmente elegível se for "reduzido" com sucesso pela terapia pré-transplante
• Transplante de órgão anterior
• Qualquer tratamento para CHC (incluindo TACE) ou qualquer terapia experimental nos 60 dias anteriores ou tratamento com Y90 nos 90 dias anteriores
• Malignidades previamente tratadas das quais o sujeito não esteve livre de doença por pelo menos 2 anos, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou câncer de próstata ou bexiga de baixo grau
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia que requer oxigênio suplementar ou derrames pleurais clinicamente significativos
• Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca, infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à terapia, arritmia instável, doença vascular arterial periférica sintomática ou presença de um dispositivo vascular artificial ou outro que requeira anticoagulação crônica (consulte o Apêndice 6 do Protocolo )

• Qualquer um dos seguintes riscos relacionados ao intervalo QT/QTc:

  • Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (intervalo repetido > 480 milissegundos usando a fórmula de correção QT de Frederica);
  • Histórico de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo);
  • Medicamentos concomitantes com risco conhecido de prolongamento do intervalo QT/QTc (consulte https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Grande cirurgia, lesão vascular ou doença grave nos últimos 60 dias
• Trombofilia hereditária conhecida (estado de hipercoagulabilidade) ou história de trombose venosa não provocada
• anticoagulante lúpico anormal
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, exigindo terapia sistêmica na triagem. Indivíduos com HBV prévio (HBSAg positivo) devem ter carga viral de HBV < 500 UI/mL. Indivíduos com infecção por HCV são elegíveis se outros critérios de elegibilidade forem atendidos
• Mulheres que estão amamentando
• Alergia ao meio de contraste iodado não controlada ou refratária à terapia médica
• Anticoagulação terapêutica que não pode ser interrompida 24-72 horas antes do tratamento (conforme a Seção 4.3) e reinstituída não antes de 72 horas após a terapia
• Qualquer doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo