Augmentation de la dose de lapatinib avec paclitaxel dans le cancer de l'ovaire

Bien que la régulation à la hausse d'ABCB1 (P-glycoprotéine 1) après l'administration de paclitaxel soit bien connue, il n'existe actuellement aucune méthode cliniquement disponible pour la prévenir ou la surmonter. Afin de développer une thérapie capable de prévenir la régulation à la hausse d'ABCB1 et la résistance au paclitaxel, plusieurs inhibiteurs d'ABCB1 ont été évalués en association avec le paclitaxel dans des systèmes modèles précliniques. Le lapatinib à doses pulsées et le paclitaxel sont synergiques et l'inhibition d'ABCB1 par le lapatinib augmente la sensibilité au paclitaxel. Le lapatinib est approuvé par la FDA, disponible par voie orale et précédemment étudié en association avec le paclitaxel hebdomadaire pour le cancer du sein à des doses de 1000 mg à 1250 mg par jour (7000-8250 mg par semaine). Cet essai utilisera une dose biquotidienne de lapatinib à une dose initiale de 750 mg pendant 2 jours (1 500 mg par jour et 3 000 mg par semaine), ce qui représente moins de la moitié de la dose continue et il a été démontré qu'il atteint des concentrations plasmatiques à 48 heures qui sont associés à la synergie. Par conséquent, ces résultats peuvent être traduits en un nouveau régime combiné bien toléré et pratique avec un potentiel significatif d'activité clinique. Cet essai sera une étude de phase I à doses croissantes de lapatinib et de paclitaxel pour le cancer de l'ovaire résistant au platine, qui établira la dose de phase II pour les essais d'efficacité ultérieurs.