Doseeskalering av lapatinib med paklitaksel ved eggstokkreft

Mens ABCB1 (P-glykoprotein 1) oppregulering etter paklitakseladministrasjon er velkjent, er det for tiden ingen klinisk tilgjengelig metode for å forhindre eller overvinne det. For å utvikle en terapi som kan forhindre ABCB1-oppregulering og paklitakselresistens, har flere ABCB1-hemmere blitt evaluert i kombinasjon med paklitaksel i prekliniske modellsystemer. Pulserende dose lapatinib og paklitaksel er synergistiske og hemming av ABCB1 av lapatinib øker følsomheten for paklitaksel. Lapatinib er FDA-godkjent, oralt tilgjengelig, og tidligere studert i kombinasjon med ukentlig paklitaksel for brystkreft i doser på 1000mg til 1250mg daglig (7000-8250mg per uke). Denne studien vil bruke to ganger daglig dosering av lapatinib med en startdose på 750 mg i 2 dager (1500 mg daglig og 3000 mg ukentlig dose), som er mindre enn halvparten av den kontinuerlige dosen og har vist seg å oppnå plasmakonsentrasjoner etter 48 timer. som er forbundet med synergi. Derfor kan disse funnene oversettes til et nytt, godt tolerert og praktisk kombinasjonsregime med betydelig potensial for klinisk aktivitet. Denne studien vil være en fase I dose-eskaleringsstudie av lapatinib og paklitaksel for platinaresistent eggstokkreft, som vil etablere fase II-dosen for påfølgende effektstudier.