Doseskalering av lapatinib med paklitaxel vid äggstockscancer

Även om ABCB1 (P-glykoprotein 1) uppreglering efter paklitaxeladministrering är välkänd, finns det för närvarande ingen kliniskt tillgänglig metod för att förhindra eller övervinna den. För att utveckla en terapi som kan förhindra ABCB1-uppreglering och paklitaxelresistens har flera ABCB1-hämmare utvärderats i kombination med paklitaxel i prekliniska modellsystem. Pulsad dos lapatinib och paklitaxel är synergistiska och hämning av ABCB1 av lapatinib ökar känsligheten för paklitaxel. Lapatinib är FDA-godkänt, oralt tillgängligt och har tidigare studerats i kombination med veckovis paklitaxel för bröstcancer i doser på 1000mg till 1250mg dagligen (7000-8250mg per vecka). Denna prövning kommer att använda lapatinib två gånger dagligen med en startdos på 750 mg under 2 dagar (1500 mg per dag och 3000 mg veckodos), vilket är mindre än hälften av den kontinuerliga dosen och har visat sig uppnå plasmakoncentrationer efter 48 timmar som är förknippade med synergieffekter. Därför kan dessa fynd översättas till en ny, vältolererad och bekväm kombinationsregim med betydande potential för klinisk aktivitet. Denna studie kommer att vara en fas I-dosupptrappningsstudie av lapatinib och paklitaxel för platinaresistent äggstockscancer, som kommer att fastställa fas II-dosen för efterföljande effektprövningar.