Escalonamento de dose de lapatinibe com paclitaxel em câncer de ovário

Embora a regulação positiva de ABCB1 (P-glicoproteína 1) após a administração de paclitaxel seja bem conhecida, atualmente não há nenhum método clinicamente disponível para preveni-la ou superá-la. Para desenvolver uma terapia capaz de prevenir a regulação positiva de ABCB1 e a resistência ao paclitaxel, vários inibidores de ABCB1 foram avaliados em combinação com paclitaxel em sistemas de modelos pré-clínicos. O lapatinib em dose pulsada e o paclitaxel são sinérgicos e a inibição do ABCB1 pelo lapatinib aumenta a sensibilidade ao paclitaxel. Lapatinib é aprovado pela FDA, disponível oralmente e previamente estudado em combinação com paclitaxel semanal para câncer de mama em doses de 1.000 mg a 1.250 mg por dia (7.000-8.250 mg por semana). Este estudo usará uma dose duas vezes ao dia de lapatinibe em uma dose inicial de 750 mg por 2 dias (1.500 mg por dia e 3.000 mg semanalmente), que é menos da metade da dose contínua e demonstrou atingir concentrações plasmáticas em 48 horas que estão associados à sinergia. Portanto, esses achados podem ser traduzidos em um regime de combinação novo, bem tolerado e conveniente, com potencial significativo para atividade clínica. Este estudo será um estudo de escalonamento de dose de fase I de lapatinib e paclitaxel para câncer de ovário resistente à platina, que estabelecerá a dose de fase II para ensaios de eficácia subsequentes.