Dosisescalatie van lapatinib met paclitaxel bij eierstokkanker

Hoewel ABCB1 (P-glycoproteïne 1) opregulatie na toediening van paclitaxel algemeen bekend is, is er momenteel geen klinisch beschikbare methode om dit te voorkomen of te overwinnen. Om een ​​therapie te ontwikkelen die ABCB1-opregulatie en paclitaxelresistentie kan voorkomen, zijn verschillende ABCB1-remmers geëvalueerd in combinatie met paclitaxel in preklinische modelsystemen. Pulsdosis lapatinib en paclitaxel zijn synergetisch en remming van ABCB1 door lapatinib verhoogt de gevoeligheid voor paclitaxel. Lapatinib is door de FDA goedgekeurd, oraal verkrijgbaar en eerder bestudeerd in combinatie met wekelijks paclitaxel voor borstkanker in doses van 1000 mg tot 1250 mg per dag (7000-8250 mg per week). Deze studie zal een tweemaal daagse dosering van lapatinib gebruiken met een startdosis van 750 mg gedurende 2 dagen (1500 mg per dag en 3000 mg wekelijkse dosis), wat minder is dan de helft van de continue dosis en waarvan is aangetoond dat het plasmaconcentraties bereikt na 48 uur die samenhangen met synergie. Daarom kunnen deze bevindingen worden vertaald in een nieuw, goed verdragen en handig combinatieregime met een aanzienlijk potentieel voor klinische activiteit. Dit onderzoek zal een fase I-dosis-escalatieonderzoek zijn van lapatinib en paclitaxel voor platina-resistente eierstokkanker, waarmee de fase II-dosis voor daaropvolgende werkzaamheidsonderzoeken zal worden vastgesteld.