拉帕替尼与紫杉醇在卵巢癌中的剂量递增
2024年2月28日 更新者：Frederick R. Ueland, M.D.
拉帕替尼联合剂量密集型紫杉醇治疗铂类耐药卵巢癌患者安全性的 I 期剂量递增研究
该试验将是拉帕替尼和紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的 I 期剂量递增研究，这将为后续的疗效试验确定 II 期剂量。
研究概览
详细说明
虽然紫杉醇给药后 ABCB1（P-糖蛋白 1）上调是众所周知的，但目前尚无临床可用的方法来预防或克服它。
为了开发一种能够防止 ABCB1 上调和紫杉醇耐药的疗法，已经在临床前模型系统中评估了几种 ABCB1 抑制剂与紫杉醇的组合。
脉冲剂量拉帕替尼和紫杉醇具有协同作用，拉帕替尼对 ABCB1 的抑制增加了对紫杉醇的敏感性。
拉帕替尼已获得 FDA 批准，可口服，之前曾研究过与每周一次的紫杉醇联合治疗乳腺癌，剂量为每天 1000 毫克至 1250 毫克（每周 7000-8250 毫克）。
该试验将使用每天两次的拉帕替尼给药，起始剂量为 750 毫克，持续 2 天（每天 1500 毫克，每周 3000 毫克），该剂量不到连续剂量的一半，并已显示可在 48 小时内达到血浆浓度与协同作用有关。
因此，这些发现可以转化为一种新颖、耐受性良好且方便的联合治疗方案，具有显着的临床活性潜力。
该试验将是拉帕替尼和紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的 I 期剂量递增研究，这将为后续的疗效试验确定 II 期剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- Markey Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的卵巢癌，在铂类化疗后 12 个月内复发
- ECOG 体能状态小于或等于 2
- 基线时有足够的器官和骨髓功能
- 签署书面知情同意书的能力
排除标准：
- 对拉帕替尼或紫杉醇过敏
- 不受控制的并发疾病
- 接受抑制或诱导 CYP3A4 的药物
- 吸收不良综合征
- 充血性心力衰竭
- 接受任何其他抗癌研究药物
- 基线神经病变大于 1 级
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：拉帕替尼 - 第 1 组
该组患者将接受拉帕替尼（500mg PO BID）和紫杉醇（80mg/m2）。
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从紫杉醇治疗前两天开始，参与者将接受每日两次的拉帕替尼。
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|
实验性的：拉帕替尼 - 第 2 组
该组患者将接受拉帕替尼（750mg PO BID）和紫杉醇（80mg/m2）。
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从紫杉醇治疗前两天开始，参与者将接受每日两次的拉帕替尼。
|
|
实验性的：拉帕替尼 - 第 3 组
该组患者将接受拉帕替尼（1500mg PO BID）和紫杉醇（80mg/m2）。
|
从紫杉醇治疗前两天开始，参与者将接受每日两次的拉帕替尼。
|
|
实验性的：拉帕替尼 - 第 4 组
该组患者将接受拉帕替尼（2000mg PO BID）和紫杉醇（80mg/m2）。
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从紫杉醇治疗前两天开始，参与者将接受每日两次的拉帕替尼。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期。
大体时间：一年
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一年无进展生存的患者比例。
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一年
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剂量限制性毒性
大体时间：4周
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剂量限制性毒性 (DLT) 的计算方法是经历 DLT 的患者总数除以接受治疗的总人数。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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拉帕替尼血浆浓度的变化。
大体时间：15 天（第 1、8 和 15 天）
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将在第 1、8 和 15 天测量拉帕替尼的血浆浓度。
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15 天（第 1、8 和 15 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ABCB1 表达式
大体时间：15 天（第 1、8 和 15 天）
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ABCB1 表达水平（无细胞 RNA）将使用 Nanostring 测序进行测量。
|
15 天（第 1、8 和 15 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frederick Ueland, MD、Markey Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月17日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月28日
首次发布 (实际的)
2020年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCC-20-GYN-06
- 5P30CA177558-10 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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拉帕替尼和紫杉醇的临床试验
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
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Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
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University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名