A lapatinib adagjának emelése paklitaxellel petefészekrákban
2025. június 17. frissítette: Frederick R. Ueland, M.D.
Fázis I. dózis-emelési vizsgálat a lapatinib biztonságosságáról nagy dózisú paklitaxellel platinarezisztens petefészekrákos betegeknél
Ez a vizsgálat a lapatinib és a paklitaxel I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata lesz a platinarezisztens petefészekrák esetében, amely meghatározza a II. fázis dózisát a későbbi hatékonysági vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Míg az ABCB1 (P-glikoprotein 1) felszabályozása paclitaxel beadása után jól ismert, jelenleg nincs klinikailag elérhető módszer ennek megelőzésére vagy leküzdésére.
Az ABCB1 upreguláció és a paklitaxel rezisztencia megelőzésére alkalmas terápia kifejlesztésére számos ABCB1 inhibitort értékeltek paklitaxellel kombinációban preklinikai modellrendszerekben.
Az impulzusos adagolású lapatinib és a paklitaxel szinergikus hatást fejtenek ki, és az ABCB1 lapatinib általi gátlása növeli a paklitaxellel szembeni érzékenységet.
A lapatinib az FDA által jóváhagyott, szájon át beszerezhető, és korábban emlőrák kezelésére heti paklitaxellel kombinálva vizsgálták napi 1000-1250 mg dózisban (hetente 7000-8250 mg).
Ebben a vizsgálatban a lapatinib napi kétszeri adagolását alkalmazzák 750 mg-os kezdő adagban 2 napon keresztül (1500 mg-os napi és 3000 mg-os heti adag), ami kevesebb, mint a folyamatos adag fele, és kimutatták, hogy plazmakoncentrációt 48 óra elteltével ér el. amelyek a szinergiához kapcsolódnak.
Ezért ezek az eredmények egy új, jól tolerálható és kényelmes kombinációs kezeléssé alakíthatók át, amely jelentős klinikai aktivitási potenciállal rendelkezik.
Ez a vizsgálat a lapatinib és a paklitaxel I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata lesz a platinarezisztens petefészekrák esetében, amely meghatározza a II. fázis dózisát a későbbi hatékonysági vizsgálatokhoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- Markey Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- szövettani vagy citológiailag igazolt petefészekrák, amely a platina alapú kemoterápia után 12 hónapon belül kiújul
- Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés a kiinduláskor
- írásos beleegyező nyilatkozat aláírásának képessége
Kizárási kritériumok:
- lapatinibbel vagy paklitaxellel szembeni túlérzékenység
- kontrollálatlan interkurrens betegség
- olyan gyógyszereket kap, amelyek gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et
- malabszorpciós szindróma
- pangásos szívelégtelenség
- egyéb rákellenes vizsgálati szereket kap
- 1. fokozatnál nagyobb kiindulási neuropátia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lapatinib - 1. csoport
Az ebben a csoportban részt vevő betegek lapatinib (750 mg PO BID) és paklitaxelt (80 mg/m2) kapnak.
|
A résztvevők a Paclitaxel-kezelést megelőző két nappal kezdődően napi kétszer Lapatinib-et kapnak.
|
|
Kísérleti: Lapatinib - 2. csoport
Az ebben a csoportban részt vevő betegek lapatinib (1500 mg PO BID) és paklitaxelt (80 mg/m2) kapnak.
|
A résztvevők a Paclitaxel-kezelést megelőző két nappal kezdődően napi kétszer Lapatinib-et kapnak.
|
|
Kísérleti: Lapatinib - 3. csoport
Az ebben a csoportban részt vevő betegek lapatinib (2000 mg po ajánlat) és paklitaxelt (80 mg/m2) kapnak.
|
A résztvevők a Paclitaxel-kezelést megelőző két nappal kezdődően napi kétszer Lapatinib-et kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés.
Időkeret: Egy év
|
Egy év alatt progressziómentes túléléssel rendelkező betegek száma.
|
Egy év
|
|
A dóziskorlátozó toxicitással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4 hét
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) úgy számolják, hogy a DLT -t tapasztalt betegek teljes száma elosztja a kezelt teljes számmal.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. ciklus plazmakoncentrációjának változása az 1. ciklusban
Időkeret: 15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
A lapatinib plazmakoncentrációit a 8. és a 15. napon mérjük a paklitaxel beadását megelőzően
|
15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
|
A Lapatinib 2. ciklus plazmakoncentrációjának változása
Időkeret: 15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
A lapatinib plazmakoncentrációit a 8. és a 15. napon mérjük a paklitaxel beadását megelőzően
|
15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
|
A Lapatinib -ciklus plazmakoncentrációjának változása a 3. ciklusban
Időkeret: 15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
A lapatinib plazmakoncentrációit a 8. és a 15. napon mérjük a paklitaxel beadását megelőzően
|
15 nap (a 8. és a 15. napon)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ABCB1 kifejezés
Időkeret: 15 nap (az 1., 8. és 15. napon)
|
Az ABCB1 expresszió szintjét (sejtmentes RNS) nanostring szekvenálás segítségével mérjük.
|
15 nap (az 1., 8. és 15. napon)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frederick Ueland, MD, Markey Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. május 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. május 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 28.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 17.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Karcinóma
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Petefészek neoplazmák
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Lapatinib
- Paclitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-20-GYN-06
- 5P30CA177558-10 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .