Повышение дозы лапатиниба с паклитакселом при раке яичников

Хотя активация ABCB1 (P-гликопротеина 1) после введения паклитаксела хорошо известна, в настоящее время не существует клинически доступного метода для ее предотвращения или преодоления. Чтобы разработать терапию, способную предотвратить активацию ABCB1 и резистентность к паклитакселу, несколько ингибиторов ABCB1 были оценены в комбинации с паклитакселом в доклинических модельных системах. Импульсные дозы лапатиниба и паклитаксела проявляют синергизм, и ингибирование ABCB1 лапатинибом повышает чувствительность к паклитакселу. Лапатиниб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), доступен для приема внутрь и ранее изучался в комбинации с паклитакселом, принимаемым еженедельно, при раке молочной железы в дозах от 1000 до 1250 мг в день (7000–8250 мг в неделю). В этом испытании будет использоваться дозировка лапатиниба два раза в день в начальной дозе 750 мг в течение 2 дней (1500 мг в день и 3000 мг в неделю), что составляет менее половины непрерывной дозы и было показано, что концентрация в плазме достигается через 48 часов. которые связаны с синергией. Таким образом, эти результаты могут быть воплощены в новом, хорошо переносимом и удобном комбинированном режиме со значительным потенциалом для клинической активности. Это испытание будет фазой I исследования повышения дозы лапатиниба и паклитаксела при резистентном к платине раке яичников, в ходе которого будет установлена ​​доза фазы II для последующих испытаний эффективности.