Aumento de dosis de lapatinib con paclitaxel en cáncer de ovario

Si bien se conoce bien la regulación ascendente de ABCB1 (glucoproteína P 1) después de la administración de paclitaxel, actualmente no existe un método clínicamente disponible para prevenirla o superarla. Para desarrollar una terapia capaz de prevenir la regulación positiva de ABCB1 y la resistencia a paclitaxel, se evaluaron varios inhibidores de ABCB1 en combinación con paclitaxel en sistemas modelo preclínicos. Lapatinib en dosis pulsadas y paclitaxel son sinérgicos y la inhibición de ABCB1 por lapatinib aumenta la sensibilidad a paclitaxel. El lapatinib está aprobado por la FDA, está disponible por vía oral y se estudió previamente en combinación con paclitaxel semanal para el cáncer de mama en dosis de 1000 mg a 1250 mg diarios (7000-8250 mg por semana). Este ensayo utilizará una dosificación dos veces al día de lapatinib a una dosis inicial de 750 mg durante 2 días (1500 mg por día y 3000 mg por semana), que es menos de la mitad de la dosis continua y se ha demostrado que alcanza concentraciones plasmáticas a las 48 horas. que están asociados con la sinergia. Por lo tanto, estos hallazgos se pueden traducir en un régimen de combinación novedoso, bien tolerado y conveniente con un potencial significativo para la actividad clínica. Este ensayo será un estudio de escalada de dosis de fase I de lapatinib y paclitaxel para el cáncer de ovario resistente al platino, que establecerá la dosis de fase II para ensayos de eficacia posteriores.