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Traitement des patients atteints d'une maladie bénigne à coronavirus-19 (COVID-19) avec du méthotrexate associé à des nanoparticules de type LDL (Nano-COVID19) (Nano-COVID19)

13 janvier 2021 mis à jour par: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Essai clinique en deux phases pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du méthotrexate associé aux nanoparticules de type LDL (LDE-MTX) dans le traitement des patients atteints d'une maladie bénigne à coronavirus-19 (COVID-19).

Les investigateurs proposent une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, conduite en deux phases. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du méthotrexate dans une nanoparticule non protéique riche en cholestérol (MTX -LDE) chez des adultes diagnostiqués avec une maladie bénigne à coronavirus-19 (COVID-19).

Un total de 100 patients seront randomisés pour recevoir du MTX-LDE ou un placebo tous les 7 jours, jusqu'à 3 fois, pendant le traitement à l'hôpital.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du (MTX -LDE) chez les patients atteints d'une maladie bénigne à coronavirus-19 (COVID-19).

En phase 1, d'abord 3 patients atteints de la maladie COVID-19 modérée recevront du MTX-LDE IV 15 mg tous les 7 jours, jusqu'à 3 fois, pendant l'hospitalisation. Après cela, 9 patients atteints de la maladie COVID-19 modérée recevront du MTX-LDE IV 30 mg tous les 7 jours, jusqu'à 3 fois, pendant l'hospitalisation. Des évaluations de suivi auront lieu quotidiennement après la randomisation pendant le traitement hospitalier et 2 semaines après la sortie pour évaluer la survenue d'événements indésirables. Le but de cette phase sera d'évaluer la sécurité et la pharmacocinétique.

En l'absence d'objection par le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB), sera autorisé à démarrer la deuxième phase.

En phase 2, 88 patients atteints d'une maladie COVID-19 modérée seront randomisés pour recevoir du MTX-LDE IV 30 mg ou un placebo-LDE IV tous les 7 jours, jusqu'à 3 fois, pendant l'hospitalisation. Des évaluations de suivi auront lieu quotidiennement après la randomisation pendant le traitement hospitalier et 2 semaines après la sortie pour évaluer la survenue de tout critère d'évaluation de l'essai ou d'autres événements indésirables. Le critère d'évaluation principal de cette phase sera la réduction de la durée d'hospitalisation entre les groupes.

Les patients subiront quotidiennement des évaluations de sécurité cliniques et de laboratoire. Un algorithme de suspension du médicament basé sur les résultats cliniques et de laboratoire sera suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 05403900
        • Recrutement
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Contact:
      • São Paulo, SP, Brésil
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Santa Marcelina
        • Contact:
          • Jose Salvador Oliveira, MD;PhD
      • São Paulo, SP, Brésil
        • Pas encore de recrutement
        • Institute Prevent Senior
        • Contact:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients hospitalisés avec un COVID-19 confirmé
  • Maladie bénigne du Coronavirus-19 (échelle OMS Coronavirus-19 < 5)
  • Moins de 14 jours depuis l'apparition des symptômes.
  • La patiente n'est pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile.
  • La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif.
  • Signer le consentement éclairé de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Besoin de supplémentation en oxygène > 4 L/min via une canule nasale ou ≥ 40 % via un masque Venturi.
  • Besoin de supplémentation en oxygène par canule nasale à haut débit.
  • Nécessité d'une ventilation mécanique invasive.
  • Étendue de l'atteinte pulmonaire > 50 % par tomodensitométrie.
  • Insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire estimé
  • Antécédents de cirrhose du foie (taux de bilirubine > 3mg/dl)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque (fraction d'éjection
  • Histoire de la maladie de Steven-Johnson
  • Antécédents d'AVC au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de drépanocytose
  • Utilisation chronique de stéroïdes oraux ou d'autres modificateurs de la réponse immunosuppressive ou biologique.
  • Antécédents d'infection chronique par l'hépatite B ou C et séropositivité connue.
  • Patient subissant une chimiothérapie pour un cancer
  • Septicémie causée par des bactéries gram-négatives fongiques ou multirésistantes
  • Allergie connue au méthotrexate.
  • Indice de masse corporelle (IMC)> 40 ou
  • Grossesse ou allaitement.
  • Patients inscrits à d'autres essais cliniques au cours des 12 derniers mois
  • Le patient est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MTX-LDE phase 1
Méthotrexate porté par une nanoparticule lipidique (MTX-LDE)
Médicament: Méthotrexate-LDE phase 1

3 patients recevront du MTX-LDE à la dose de 15mg IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois. Après cela, 9 patients recevront du MTX-LDE à la dose de 30 mg IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois.

Tous les patients recevront de la leucovorine (folate de calcium) 25 mg IV, 24 heures après l'administration de MTX-LDE

Autres noms:
  • MTX-LDE phase 1
Expérimental: MTX-LDE phase 2
Méthotrexate porté par une nanoparticule lipidique (MTX-LDE)
Médicament: Méthotrexate-LDE phase 2
44 patients recevront du MTX-LDE à la dose de 30 mg IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois la dose de 30 mg IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois. Tous les patients recevront de la leucovorine (folate de calcium) 25 mg IV, 24 heures après l'administration de MTX-LDE
Autres noms:
  • MTX-LDE phase 2
Comparateur placebo: Placebo-LDE phase 2
Nanoparticule lipidique (LDE)
Médicament: Placebo-LDE phase 2
44 patients recevront Placebo-LDE IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois la dose de 30 mg IV tous les 7 jours pendant l'hospitalisation, jusqu'à 3 fois. Tous les patients recevront de la leucovorine (folate de calcium) 25 mg IV, 24 heures après l'administration de Placebo-LDE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 30 jours après randomisation
Comparer la durée du séjour à l'hôpital entre les groupes
30 jours après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants nécessitant une ventilation mécanique
Délai: 15 jours après randomisation
Le résultat secondaire est le besoin de ventilation mécanique entre les groupes
15 jours après randomisation
Nombre de participants nécessitant des médicaments vasoactifs
Délai: 15 jours après randomisation
Le résultat secondaire est le besoin de médicaments vasoactifs entre les groupes
15 jours après randomisation
Nombre de participants nécessitant une thérapie de remplacement rénal
Délai: 15 jours après randomisation
Le résultat secondaire est la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal entre les groupes
15 jours après randomisation
Incidence de l'infection secondaire
Délai: 15 jours après randomisation
Le résultat secondaire est l'incidence de l'infection secondaire entre les groupes
15 jours après randomisation
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) entre les groupes
Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Score COVID-19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison du score clinique COVID-19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) entre les groupes
Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Interleukine 6 (IL-6)
Délai: Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison des niveaux d'IL-6 entre les groupes
Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Dimère-D
Délai: Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison des niveaux de dimère-D entre les groupes
Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Scanner thoracique
Délai: Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison du scanner thoracique entre les groupes
Ligne de base et passage de la ligne de base à 15 jours après la randomisation
Incidence et sévérité des altérations de laboratoire
Délai: 30 jours après randomisation
Le résultat secondaire est la comparaison des globules rouges ; globules blancs; plaquettes; Taux d'urée ; créatinine entre les groupes
30 jours après randomisation
Effets secondaires cliniques
Délai: 30 jours après randomisation
Comparez l'incidence des symptômes cliniques significatifs (stomatite nouvelle et persistante, vomissements, diarrhée, alopécie, neurotoxicité, bradycardie, hypotension, douleur locale) signalés entre les groupes.
30 jours après randomisation
Autres événements indésirables
Délai: 30 jours après randomisation
Comparer l'incidence d'autres événements indésirables (non attendus) entre les groupes
30 jours après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo General Hospital

Collaborateurs

Hospital Santa Marcelina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

15 mars 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2020

Première publication (Réel)

30 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 36746020.5.1001.0068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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