Behandling av pasienter med mild koronavirus-19 (COVID-19) sykdom med metotreksat assosiert med LDL som nanopartikler (Nano-COVID19) (Nano-COVID19)
13. januar 2021 oppdatert av: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital
To faser klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av metotreksat assosiert med LDL-lignende nanopartikler (LDE-MTX) i behandling av pasienter med mild koronavirus-19 (COVID-19) sykdom.
Etterforskerne foreslår en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, utført i to faser. Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av metotreksat i en kolesterolrik ikke-protein nanopartikkel (MTX -LDE) hos voksne diagnostisert med mild Coronavirus-19(COVID-19) sykdom.
Totalt 100 pasienter vil randomiseres til å motta MTX-LDE eller placebo hver 7. dag, opptil 3 ganger, under sykehusbehandling.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av (MTX -LDE) hos pasienter med mild Coronavirus-19 (COVID-19) sykdom.
I fase 1 vil først 3 pasienter med moderat COVID-19 sykdom få MTX-LDE IV 15 mg hver 7. dag, opptil 3 ganger, under sykehusinnleggelse. Etter det vil 9 pasienter med moderat COVID-19-sykdom motta MTX-LDE IV 30 mg hver 7. dag, opptil 3 ganger, under sykehusinnleggelse. Oppfølgingsvurderinger vil skje daglig etter randomisering under sykehusbehandling og 2 uker etter utskrivning for evaluering av forekomst av uønskede hendelser. Hensikten med denne fasen vil være å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk.
Hvis ingen innvendinger fra data- og sikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB), vil få fullmakt til å starte andre fase.
I fase 2 vil 88 pasienter med moderat COVID-19-sykdom bli randomisert til å motta MTX-LDE IV 30 mg eller placebo-LDE IV hver 7. dag, opptil 3 ganger, under sykehusinnleggelse. Oppfølgingsvurderinger vil foregå daglig etter randomisering under sykehusbehandling og 2 uker etter utskrivning for å evaluere forekomsten av eventuelle endepunkter eller andre uønskede hendelser. Det primære endepunktet for denne fasen vil være reduksjon i varighet av sykehusopphold mellom grupper.
Pasienter vil gjennomgå kliniske og laboratoriemessige sikkerhetsevalueringer daglig. En algoritme for medikamentsuspensjon basert på kliniske funn og laboratoriefunn vil bli fulgt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Raul Maranhão, MD;PhD
- Telefonnummer: +551126615951
- E-post: raul.maranhao@incor.usp.br
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 05403900
- Rekruttering
- Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
-
Ta kontakt med:
- Lucas Marinho, MD
- Telefonnummer: +5511948045001
- E-post: lucaslage@hotmail.com
-
São Paulo, SP, Brasil
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Santa Marcelina
-
Ta kontakt med:
- Jose Salvador Oliveira, MD;PhD
-
São Paulo, SP, Brasil
- Har ikke rekruttert ennå
- Institute Prevent Senior
-
Ta kontakt med:
- Rodrigo Esper, MD;PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som ble innlagt på sykehus med bekreftet COVID-19
- Mild koronavirus-19-sykdom (WHO koronavirus-19-skala < 5)
- Færre enn 14 dager siden symptomdebut.
- Kvinnelig pasient er ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril.
- Kvinnelig pasient er i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
- Signering av informert samtykke til studien.
Ekskluderingskriterier:
- Behov for oksygentilskudd >4 L/min via nesekanyle eller ≥40 % via Venturi-maske.
- Behov for oksygentilskudd via høyflytende nesekanyle.
- Behov for invasiv mekanisk ventilasjon.
- Omfang av lungepåvirkning > 50 % ved CT-skanning.
- Kronisk nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- Anamnese med levercirrhose (bilirubinnivåer > 3mg/dl)
- Anamnese med hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon
- Historie om Steven-Johnsons sykdom
- Anamnese med hjerneslag de siste 6 månedene
- Historie om sigdcellesykdom
- Kronisk bruk av oral steroidbehandling eller andre immunsuppressive eller biologiske responsmodifikatorer.
- Tidligere historie med kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon og kjent HIV-positiv.
- Pasient som gjennomgår kjemoterapi for kreft
- Sepsis forårsaket av sopp- eller multiresistente gram-negative bakterier
- Kjent allergi mot metotreksat.
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 eller
- Graviditet eller amming.
- Pasienter registrert i andre kliniske studier i løpet av de siste 12 månedene
- Pasienten anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MTX-LDE fase 1
Metotreksat båret av en lipid nanopartikkel (MTX-LDE)
|
3 pasienter vil få MTX-LDE i dosen 15 mg IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger. Deretter vil 9 pasienter motta MTX-LDE i dosen på 30 mg IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger. Alle pasienter vil få Leucovorin (kalsiumfoliat) 25 mg IV, 24 timer etter administrering av MTX-LDE
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MTX-LDE fase 2
Metotreksat båret av en lipid nanopartikkel (MTX-LDE)
|
44 pasienter vil få MTX-LDE i dosen 30 mg IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger dosen på 30 mg IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger.
Alle pasienter vil få Leucovorin (kalsiumfoliat) 25 mg IV, 24 timer etter administrering av MTX-LDE
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-LDE fase 2
Lipid nanopartikkel (LDE)
|
44 pasienter vil få Placebo-LDE IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger dose på 30 mg IV hver 7. dag under sykehusinnleggelse, opptil 3 ganger.
Alle pasienter vil få Leucovorin (kalsiumfoliat) 25 mg IV, 24 timer etter administrering av Placebo-LDE
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Sammenlign varigheten av sykehusopphold mellom grupper
|
30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er behovet for mekanisk ventilasjon mellom grupper
|
15 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere som trenger vasoaktive legemidler
Tidsramme: 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er behovet for vasoaktive legemidler mellom grupper
|
15 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere som trenger nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er behovet for nyreerstatningsterapi mellom grupper
|
15 dager etter randomisering
|
|
Forekomst av sekundær infeksjon
Tidsramme: 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære utfallet er forekomsten av sekundær infeksjon mellom grupper
|
15 dager etter randomisering
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
Tidsramme: Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligningen av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) poengsum mellom grupper
|
Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
|
Verdens helseorganisasjon (WHO) COVID-19-score
Tidsramme: Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligningen av Verdens helseorganisasjons (WHO) COVID-19 kliniske poengsum mellom grupper
|
Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
|
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligning av IL-6-nivåer mellom grupper
|
Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
|
Dimer-D
Tidsramme: Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligningen av dimer-D-nivåer mellom grupper
|
Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
|
CT-skanning av brystet
Tidsramme: Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligning av CT-skanning av brystet mellom grupper
|
Baseline og endring fra baseline til 15 dager etter randomisering
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av laboratorieendringer
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Det sekundære resultatet er sammenligningen av røde blodlegemer; hvite blodceller;blodplater; Urea; Kreatininnivåer mellom grupper
|
30 dager etter randomisering
|
|
Kliniske bivirkninger
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Sammenlign forekomsten av klinisk signifikante symptomer (ny og vedvarende stomatitt, oppkast, diaré, alopecia, nevrotoksisitet, bradykardi, hypotensjon, lokale smerter) rapportert mellom grupper.
|
30 dager etter randomisering
|
|
Andre uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
Sammenlign forekomsten av andre uønskede hendelser (ikke forventet) mellom grupper
|
30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549. Epub 2020 Apr 15.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou Z, Guo D, Li C, Fang Z, Chen L, Yang R, Li X, Zeng W. Coronavirus disease 2019: initial chest CT findings. Eur Radiol. 2020 Aug;30(8):4398-4406. doi: 10.1007/s00330-020-06816-7. Epub 2020 Mar 24.
- Bulgarelli A, Leite AC Jr, Dias AA, Maranhao RC. Anti-atherogenic effects of methotrexate carried by a lipid nanoemulsion that binds to LDL receptors in cholesterol-fed rabbits. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Dec;27(6):531-9. doi: 10.1007/s10557-013-6488-3.
- Maranhao RC, Guido MC, de Lima AD, Tavares ER, Marques AF, Tavares de Melo MD, Nicolau JC, Salemi VM, Kalil-Filho R. Methotrexate carried in lipid core nanoparticles reduces myocardial infarction size and improves cardiac function in rats. Int J Nanomedicine. 2017 May 17;12:3767-3784. doi: 10.2147/IJN.S129324. eCollection 2017.
- Solinas C, Perra L, Aiello M, Migliori E, Petrosillo N. A critical evaluation of glucocorticoids in the management of severe COVID-19. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:8-23. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.012. Epub 2020 Jun 24.
- Vinciguerra M, Romiti S, Fattouch K, De Bellis A, Greco E. Atherosclerosis as Pathogenetic Substrate for Sars-Cov2 Cytokine Storm. J Clin Med. 2020 Jul 3;9(7):2095. doi: 10.3390/jcm9072095.
- Zhang S, Li L, Shen A, Chen Y, Qi Z. Rational Use of Tocilizumab in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Clin Drug Investig. 2020 Jun;40(6):511-518. doi: 10.1007/s40261-020-00917-3.
- Barbieri LR, Lourenco-Filho DD, Tavares ER, Carvalho PO, Gutierrez PS, Maranhao RC, Stolf NAG. Influence of Drugs Carried in Lipid Nanoparticles in Coronary Disease of Rabbit Transplanted Heart. Ann Thorac Surg. 2017 Aug;104(2):577-583. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.12.044. Epub 2017 Mar 24.
- Bulgarelli A, Martins Dias AA, Caramelli B, Maranhao RC. Treatment with methotrexate inhibits atherogenesis in cholesterol-fed rabbits. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Apr;59(4):308-14. doi: 10.1097/FJC.0b013e318241c385.
- Maranhao RC, Tavares ER. Advances in non-invasive drug delivery for atherosclerotic heart disease. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Jul;12(7):1135-47. doi: 10.1517/17425247.2015.999663. Epub 2015 Jan 14.
- Shah A, Kashyap R, Tosh P, Sampathkumar P, O'Horo JC. Guide to Understanding the 2019 Novel Coronavirus. Mayo Clin Proc. 2020 Apr;95(4):646-652. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.02.003. Epub 2020 Feb 28. No abstract available.
- Mitchell WB. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury. Paediatr Respir Rev. 2020 Sep;35:20-24. doi: 10.1016/j.prrv.2020.06.004. Epub 2020 Jun 11.
- Cronstein BN. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthritis Rheum. 1996 Dec;39(12):1951-60. doi: 10.1002/art.1780391203. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2020
Primær fullføring (Forventet)
15. mars 2021
Studiet fullført (Forventet)
15. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Betennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- 36746020.5.1001.0068
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .