使用与 LDL 类纳米颗粒相关的甲氨蝶呤治疗轻度冠状病毒 19 (COVID-19) 疾病患者 (Nano-COVID19) (Nano-COVID19)
2021年1月13日 更新者：Raul Cavalcante Maranhão、University of Sao Paulo General Hospital
评估与低密度脂蛋白样纳米颗粒 (LDE-MTX) 相关的甲氨蝶呤治疗轻度冠状病毒 19 (COVID-19) 疾病患者的安全性和有效性的两阶段临床试验。
研究人员提出了一项分两个阶段进行的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。 该研究的目的是评估甲氨蝶呤在诊断为轻度冠状病毒 19 (COVID-19) 疾病的成人中使用富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒 (MTX -LDE) 的安全性和有效性。
在住院治疗期间，总共 100 名患者将被随机分配接受 MTX-LDE 或安慰剂，每 7 天一次，最多 3 次。
研究概览
详细说明
该研究的目的是评估（MTX-LDE）在轻度冠状病毒19（COVID-19）疾病患者中的安全性和有效性。
在第 1 阶段，首先，3 名患有中度 COVID-19 疾病的患者将在住院期间每 7 天接受 MTX-LDE IV 15mg，最多 3 次。 之后，9 名患有中度 COVID-19 疾病的患者将在住院期间每 7 天接受 MTX-LDE IV 30mg，最多 3 次。 在住院治疗期间和出院后 2 周，将在随机化后每天进行后续评估，以评估不良事件的发生。该阶段的目的是评估安全性和药代动力学。
如果数据和安全监测委员会 (DSMB) 没有异议，将被授权启动第二阶段。
在第 2 阶段，88 名患有中度 COVID-19 疾病的患者将在住院期间随机接受 MTX-LDE IV 30mg 或安慰剂-LDE IV，每 7 天一次，最多 3 次。 在住院治疗期间和出院后 2 周，将在随机化后每天进行后续评估，以评估任何试验终点或其他不良事件的发生。该阶段的主要终点将是缩短各组之间的住院时间。
患者将每天接受临床和实验室安全评估。 将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Raul Maranhão, MD;PhD
- 电话号码：+551126615951
- 邮箱：raul.maranhao@incor.usp.br
学习地点
-
-
SP
-
São Paulo、SP、巴西、05403900
- 招聘中
- Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
-
接触：
- Lucas Marinho, MD
- 电话号码：+5511948045001
- 邮箱：lucaslage@hotmail.com
-
São Paulo、SP、巴西
- 尚未招聘
- Hospital Santa Marcelina
-
接触：
- Jose Salvador Oliveira, MD;PhD
-
São Paulo、SP、巴西
- 尚未招聘
- Institute Prevent Senior
-
接触：
- Rodrigo Esper, MD;PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 因确诊 COVID-19 而住院的患者
- 轻度冠状病毒 19 病（世卫组织冠状病毒 19 量表 < 5）
- 自症状出现后不到 14 天。
- 女性患者不具有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或手术绝育。
- 具有生育潜力的女性患者必须进行阴性妊娠试验。
- 签署研究知情同意书。
排除标准：
- 需要经鼻插管供氧 >4 L/min 或经文丘里面罩供氧≥40%。
- 需要通过高流量鼻插管补充氧气。
- 需要有创机械通气。
- CT 扫描显示肺部受累范围 > 50%。
- 慢性肾功能衰竭（估计肾小球滤过率
- 肝硬化史（胆红素水平 > 3mg/dl）
- 心力衰竭病史（射血分数
- 史蒂文-约翰逊病史
- 最近 6 个月中风史
- 镰状细胞病史
- 长期使用口服类固醇疗法或其他免疫抑制或生物反应调节剂。
- 既往有慢性乙型或丙型肝炎感染史和已知的 HIV 阳性。
- 接受癌症化疗的患者
- 由真菌或多重耐药革兰氏阴性菌引起的败血症
- 已知对甲氨蝶呤过敏。
- 体重指数 (BMI) > 40 或
- 怀孕或哺乳。
- 在过去 12 个月内参加过其他临床试验的患者
- 出于任何原因，研究者认为患者不适合研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MTX-LDE 阶段 1
脂质纳米颗粒 (MTX-LDE) 携带的甲氨蝶呤
|
3 名患者在住院期间每 7 天接受 15mg IV 剂量的 MTX-LDE，最多 3 次。 之后，9名患者在住院期间每7天接受一次30mg IV剂量的MTX-LDE，最多3次。 所有患者将在 MTX-LDE 给药后 24 小时接受亚叶酸（叶酸钙）25mg 静脉注射
其他名称：
|
|
实验性的：MTX-LDE 阶段 2
脂质纳米颗粒 (MTX-LDE) 携带的甲氨蝶呤
|
44 名患者将在住院期间每 7 天接受 30mg IV 剂量的 MTX-LDE，住院期间每 7 天最多 3 次 30mg IV 剂量，最多 3 次。
所有患者将在 MTX-LDE 给药后 24 小时接受亚叶酸（叶酸钙）25mg 静脉注射
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂-LDE 阶段 2
脂质纳米颗粒 (LDE)
|
44 名患者将在住院期间每 7 天接受安慰剂-LDE IV，住院期间每 7 天最多 3 次剂量 30mg IV，最多 3 次。
所有患者将在安慰剂-LDE 给药后 24 小时接受亚叶酸钙（叶酸钙）25mg 静脉注射
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
住院时间
大体时间：随机分组后 30 天
|
比较各组住院时间
|
随机分组后 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
需要机械通气的参与者人数
大体时间：随机分组后 15 天
|
次要结果是组间需要机械通气
|
随机分组后 15 天
|
|
需要血管活性药物的参与者人数
大体时间：随机分组后 15 天
|
次要结果是组间对血管活性药物的需求
|
随机分组后 15 天
|
|
需要肾脏替代治疗的参与者人数
大体时间：随机分组后 15 天
|
次要结果是组间需要进行肾脏替代治疗
|
随机分组后 15 天
|
|
继发感染发生率
大体时间：随机分组后 15 天
|
次要结果是组间继发感染的发生率
|
随机分组后 15 天
|
|
序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
次要结果是组间序贯器官衰竭评估（SOFA）评分的比较
|
基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
|
世界卫生组织 (WHO) COVID-19 评分
大体时间：基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
次要结果是组间世界卫生组织（WHO）COVID-19临床评分的比较
|
基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
|
白细胞介素 6 (IL-6)
大体时间：基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
次要结果是组间 IL-6 水平的比较
|
基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
|
二聚体-D
大体时间：基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
次要结果是组间二聚体 D 水平的比较
|
基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
|
胸部CT扫描
大体时间：基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
次要结果是两组间胸部 CT 扫描的比较
|
基线和从基线到随机分组后 15 天的变化
|
|
实验室改变的发生率和严重程度
大体时间：随机分组后 30 天
|
次要结果是红细胞的比较；白细胞；血小板；尿素；组间肌酐水平
|
随机分组后 30 天
|
|
临床副作用
大体时间：随机分组后 30 天
|
比较组间报告的临床显着症状（新发和持续性口腔炎、呕吐、腹泻、脱发、神经毒性、心动过缓、低血压、局部疼痛）的发生率。
|
随机分组后 30 天
|
|
其他不良事件
大体时间：随机分组后 30 天
|
比较组间其他不良事件（非预期）的发生率
|
随机分组后 30 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549. Epub 2020 Apr 15.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou Z, Guo D, Li C, Fang Z, Chen L, Yang R, Li X, Zeng W. Coronavirus disease 2019: initial chest CT findings. Eur Radiol. 2020 Aug;30(8):4398-4406. doi: 10.1007/s00330-020-06816-7. Epub 2020 Mar 24.
- Bulgarelli A, Leite AC Jr, Dias AA, Maranhao RC. Anti-atherogenic effects of methotrexate carried by a lipid nanoemulsion that binds to LDL receptors in cholesterol-fed rabbits. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Dec;27(6):531-9. doi: 10.1007/s10557-013-6488-3.
- Maranhao RC, Guido MC, de Lima AD, Tavares ER, Marques AF, Tavares de Melo MD, Nicolau JC, Salemi VM, Kalil-Filho R. Methotrexate carried in lipid core nanoparticles reduces myocardial infarction size and improves cardiac function in rats. Int J Nanomedicine. 2017 May 17;12:3767-3784. doi: 10.2147/IJN.S129324. eCollection 2017.
- Solinas C, Perra L, Aiello M, Migliori E, Petrosillo N. A critical evaluation of glucocorticoids in the management of severe COVID-19. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:8-23. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.012. Epub 2020 Jun 24.
- Vinciguerra M, Romiti S, Fattouch K, De Bellis A, Greco E. Atherosclerosis as Pathogenetic Substrate for Sars-Cov2 Cytokine Storm. J Clin Med. 2020 Jul 3;9(7):2095. doi: 10.3390/jcm9072095.
- Zhang S, Li L, Shen A, Chen Y, Qi Z. Rational Use of Tocilizumab in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Clin Drug Investig. 2020 Jun;40(6):511-518. doi: 10.1007/s40261-020-00917-3.
- Barbieri LR, Lourenco-Filho DD, Tavares ER, Carvalho PO, Gutierrez PS, Maranhao RC, Stolf NAG. Influence of Drugs Carried in Lipid Nanoparticles in Coronary Disease of Rabbit Transplanted Heart. Ann Thorac Surg. 2017 Aug;104(2):577-583. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.12.044. Epub 2017 Mar 24.
- Bulgarelli A, Martins Dias AA, Caramelli B, Maranhao RC. Treatment with methotrexate inhibits atherogenesis in cholesterol-fed rabbits. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Apr;59(4):308-14. doi: 10.1097/FJC.0b013e318241c385.
- Maranhao RC, Tavares ER. Advances in non-invasive drug delivery for atherosclerotic heart disease. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Jul;12(7):1135-47. doi: 10.1517/17425247.2015.999663. Epub 2015 Jan 14.
- Shah A, Kashyap R, Tosh P, Sampathkumar P, O'Horo JC. Guide to Understanding the 2019 Novel Coronavirus. Mayo Clin Proc. 2020 Apr;95(4):646-652. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.02.003. Epub 2020 Feb 28. No abstract available.
- Mitchell WB. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury. Paediatr Respir Rev. 2020 Sep;35:20-24. doi: 10.1016/j.prrv.2020.06.004. Epub 2020 Jun 11.
- Cronstein BN. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthritis Rheum. 1996 Dec;39(12):1951-60. doi: 10.1002/art.1780391203. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月27日
初级完成 (预期的)
2021年3月15日
研究完成 (预期的)
2021年7月15日
研究注册日期
首次提交
2020年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月29日
首次发布 (实际的)
2020年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月13日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 36746020.5.1001.0068
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
甲氨蝶呤-LDE 阶段 1的临床试验
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI); Novartis Pharmaceuticals完全的