Tratamento de pacientes com doença leve de coronavírus-19 (COVID-19) com metotrexato associado a nanopartículas semelhantes a LDL (Nano-COVID19) (Nano-COVID19)
13 de janeiro de 2021 atualizado por: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital
Ensaio clínico de duas fases para avaliar a segurança e a eficácia do metotrexato associado a nanopartículas semelhantes a LDL (LDE-MTX) no tratamento de pacientes com doença leve por coronavírus-19 (COVID-19).
Os investigadores propõem um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em duas fases. O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia do metotrexato em uma nanopartícula não protéica rica em colesterol (MTX -LDE) em adultos diagnosticados com doença leve de Coronavírus-19 (COVID-19).
Um total de 100 pacientes serão randomizados para receber MTX-LDE ou placebo a cada 7 dias, até 3 vezes, durante o tratamento hospitalar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia de (MTX -LDE) em pacientes com doença leve de Coronavírus-19 (COVID-19).
Na fase 1, primeiramente 3 pacientes com doença moderada de COVID-19 receberão MTX-LDE IV 15mg a cada 7 dias, até 3 vezes, durante a internação. Depois disso, 9 pacientes com doença moderada de COVID-19 receberão MTX-LDE IV 30mg a cada 7 dias, até 3 vezes, durante a internação. As avaliações de acompanhamento ocorrerão diariamente após a randomização durante o tratamento hospitalar e 2 semanas após a alta para avaliação da ocorrência de eventos adversos. O objetivo desta fase será avaliar a segurança e a farmacocinética.
Se não houver objeção por parte do conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB), será autorizado a iniciar a segunda fase.
Na fase 2, 88 pacientes com doença moderada de COVID-19 serão randomizados para receber MTX-LDE IV 30mg ou placebo-LDE IV a cada 7 dias, até 3 vezes, durante a internação. As avaliações de acompanhamento ocorrerão diariamente após a randomização durante o tratamento hospitalar e 2 semanas após a alta para avaliação da ocorrência de quaisquer desfechos do estudo ou outros eventos adversos. O desfecho primário desta fase será a redução na duração da hospitalização entre os grupos.
Os pacientes passarão por avaliações clínicas e laboratoriais de segurança diariamente. Será seguido um algoritmo para suspensão de medicamentos baseado em achados clínicos e laboratoriais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
100
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Raul Maranhão, MD;PhD
- Número de telefone: +551126615951
- E-mail: raul.maranhao@incor.usp.br
Locais de estudo
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 05403900
- Recrutamento
- Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
-
Contato:
- Lucas Marinho, MD
- Número de telefone: +5511948045001
- E-mail: lucaslage@hotmail.com
-
São Paulo, SP, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Hospital Santa Marcelina
-
Contato:
- Jose Salvador Oliveira, MD;PhD
-
São Paulo, SP, Brasil
- Ainda não está recrutando
- Institute Prevent Senior
-
Contato:
- Rodrigo Esper, MD;PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados com COVID-19 confirmado
- Doença leve de coronavírus-19 (escala de coronavírus-19 da OMS < 5)
- Menos de 14 dias desde o início dos sintomas.
- Paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar, definida como pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo.
- Assinando o consentimento informado do estudo.
Critério de exclusão:
- Necessidade de suplementação de oxigênio >4 L/min via cânula nasal ou ≥40% via máscara de Venturi.
- Necessidade de suplementação de oxigênio via cânula nasal de alto fluxo.
- Necessidade de ventilação mecânica invasiva.
- Extensão do envolvimento pulmonar > 50% pela tomografia computadorizada.
- Insuficiência renal crônica (taxa de filtração glomerular estimada
- História de cirrose hepática (níveis de bilirrubinas > 3mg/dl)
- História de insuficiência cardíaca (fração de ejeção
- História da doença de Steven-Johnson
- Histórico de AVC nos últimos 6 meses
- Histórico de doença falciforme
- Uso crônico de terapia com esteroides orais ou outros modificadores de resposta imunossupressora ou biológica.
- História prévia de infecção crônica por hepatite B ou C e HIV positivo conhecido.
- Paciente em quimioterapia para câncer
- Sepse causada por bactérias gram-negativas fúngicas ou multirresistentes
- Alergia conhecida ao metotrexato.
- Índice de massa corporal (IMC) > 40 ou
- Gravidez ou amamentação.
- Pacientes inscritos em outros ensaios clínicos nos últimos 12 meses
- O paciente é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MTX-LDE fase 1
Metotrexato transportado por uma nanopartícula lipídica (MTX-LDE)
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3 pacientes receberão MTX-LDE na dose de 15mg EV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes. A partir daí, 9 pacientes receberão MTX-LDE na dose de 30mg EV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes . Todos os pacientes receberão Leucovorina (foliato de cálcio) 25mg IV, 24h após a administração de MTX-LDE
Outros nomes:
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Experimental: MTX-LDE fase 2
Metotrexato transportado por uma nanopartícula lipídica (MTX-LDE)
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44 pacientes receberão MTX-LDE na dose de 30mg EV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes a dose de 30mg EV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes.
Todos os pacientes receberão Leucovorina (foliato de cálcio) 25mg IV, 24h após a administração de MTX-LDE
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo-LDE fase 2
Nanopartícula lipídica (LDE)
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44 pacientes receberão Placebo-LDE IV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes a dose de 30mg IV a cada 7 dias durante a internação, até 3 vezes.
Todos os pacientes receberão Leucovorina (foliato de cálcio) 25mg IV, 24h após a administração de Placebo-LDE
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da internação
Prazo: 30 dias após a randomização
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Comparar o tempo de internação entre os grupos
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30 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que necessitam de ventilação mecânica
Prazo: 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a necessidade de ventilação mecânica entre os grupos
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15 dias após a randomização
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Número de participantes que necessitam de drogas vasoativas
Prazo: 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a necessidade de drogas vasoativas entre os grupos
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15 dias após a randomização
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Número de participantes que necessitam de terapia renal substitutiva
Prazo: 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a necessidade de terapia renal substitutiva entre os grupos
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15 dias após a randomização
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Incidência de infecção secundária
Prazo: 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a incidência de infecção secundária entre os grupos
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15 dias após a randomização
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Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação do escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) entre os grupos
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Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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Pontuação COVID-19 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação do escore clínico COVID-19 da Organização Mundial da Saúde (OMS) entre os grupos
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Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação dos níveis de IL-6 entre os grupos
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Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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Dímero-D
Prazo: Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação dos níveis de dímero-D entre os grupos
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Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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Tomografia computadorizada de tórax
Prazo: Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação da TC de tórax entre os grupos
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Linha de base e mudança da linha de base até 15 dias após a randomização
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Incidência e gravidade das alterações laboratoriais
Prazo: 30 dias após a randomização
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O desfecho secundário é a comparação dos glóbulos vermelhos; glóbulos brancos;Plaquetas; Uréia; Níveis de creatinina entre os grupos
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30 dias após a randomização
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Efeitos colaterais clínicos
Prazo: 30 dias após a randomização
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Comparar a incidência de sintomas clínicos significativos (estomatite nova e persistente, vômitos, diarreia, alopecia, neurotoxicidade, bradicardia, hipotensão, dor local) relatados entre os grupos.
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30 dias após a randomização
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Outros eventos adversos
Prazo: 30 dias após a randomização
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Comparar a incidência de outros eventos adversos (não esperados) entre os grupos
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30 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549. Epub 2020 Apr 15.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou Z, Guo D, Li C, Fang Z, Chen L, Yang R, Li X, Zeng W. Coronavirus disease 2019: initial chest CT findings. Eur Radiol. 2020 Aug;30(8):4398-4406. doi: 10.1007/s00330-020-06816-7. Epub 2020 Mar 24.
- Bulgarelli A, Leite AC Jr, Dias AA, Maranhao RC. Anti-atherogenic effects of methotrexate carried by a lipid nanoemulsion that binds to LDL receptors in cholesterol-fed rabbits. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Dec;27(6):531-9. doi: 10.1007/s10557-013-6488-3.
- Maranhao RC, Guido MC, de Lima AD, Tavares ER, Marques AF, Tavares de Melo MD, Nicolau JC, Salemi VM, Kalil-Filho R. Methotrexate carried in lipid core nanoparticles reduces myocardial infarction size and improves cardiac function in rats. Int J Nanomedicine. 2017 May 17;12:3767-3784. doi: 10.2147/IJN.S129324. eCollection 2017.
- Solinas C, Perra L, Aiello M, Migliori E, Petrosillo N. A critical evaluation of glucocorticoids in the management of severe COVID-19. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:8-23. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.012. Epub 2020 Jun 24.
- Vinciguerra M, Romiti S, Fattouch K, De Bellis A, Greco E. Atherosclerosis as Pathogenetic Substrate for Sars-Cov2 Cytokine Storm. J Clin Med. 2020 Jul 3;9(7):2095. doi: 10.3390/jcm9072095.
- Zhang S, Li L, Shen A, Chen Y, Qi Z. Rational Use of Tocilizumab in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Clin Drug Investig. 2020 Jun;40(6):511-518. doi: 10.1007/s40261-020-00917-3.
- Barbieri LR, Lourenco-Filho DD, Tavares ER, Carvalho PO, Gutierrez PS, Maranhao RC, Stolf NAG. Influence of Drugs Carried in Lipid Nanoparticles in Coronary Disease of Rabbit Transplanted Heart. Ann Thorac Surg. 2017 Aug;104(2):577-583. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.12.044. Epub 2017 Mar 24.
- Bulgarelli A, Martins Dias AA, Caramelli B, Maranhao RC. Treatment with methotrexate inhibits atherogenesis in cholesterol-fed rabbits. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Apr;59(4):308-14. doi: 10.1097/FJC.0b013e318241c385.
- Maranhao RC, Tavares ER. Advances in non-invasive drug delivery for atherosclerotic heart disease. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Jul;12(7):1135-47. doi: 10.1517/17425247.2015.999663. Epub 2015 Jan 14.
- Shah A, Kashyap R, Tosh P, Sampathkumar P, O'Horo JC. Guide to Understanding the 2019 Novel Coronavirus. Mayo Clin Proc. 2020 Apr;95(4):646-652. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.02.003. Epub 2020 Feb 28. No abstract available.
- Mitchell WB. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury. Paediatr Respir Rev. 2020 Sep;35:20-24. doi: 10.1016/j.prrv.2020.06.004. Epub 2020 Jun 11.
- Cronstein BN. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthritis Rheum. 1996 Dec;39(12):1951-60. doi: 10.1002/art.1780391203. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de março de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
15 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 36746020.5.1001.0068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Metotrexato-LDE fase 1
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI); Novartis PharmaceuticalsConcluídoMieloma de Plasma Refratário | Mieloma de células plasmáticas recorrentesEstados Unidos